BETEGSÉGEK TERHESSÉG ALATT

2021-1-HU01-KA220-HED-000027613 - COHRICE

SYLLABUS

BETEGSÉGEK TERHESSÉG ALATT (haladó szint)

Az előadás célja

  • A terhesség olyan fiziológiai és immunológiai alkalmazkodást okoz, amely lehetővé teszi az anya és a magzat pontos kommunikációját az egészséges terhesség elősegítése érdekében.
  • Ezek az adaptációk a terhes nőket fogékonyabbá tehetik a fertőzésekre, ami számos terhességi komplikációt eredményezhet; ezek a kórokozók vertikálisan átterjedhetnek a magzatra is, ami kedvezőtlen terhességi kimenetelhez vezethet.
  • Annak ellenére, hogy a méhlepény robusztus mikrobiális védelmet fejlesztett ki a vertikális mikrobiális átvitel korlátozására, bizonyos mikrobiális kórokozók olyan mechanizmusokat fejlesztettek ki, amelyekkel elkerülhetik a méhlepényi gátat és veleszületett betegségeket okozhatnak.
  • Megbeszéljük, hogy a mikrobiális kórokozók hogyan lépik át a méhlepényi gátat, hogy veleszületett betegségeket okozzanak.
  • Megelőzési és kezelési lehetőség megvitatása


Bevezetés

A terhesség kritikus "formatív időszak", amely jelentős hatással van az egyén egészségügyi útjára a magzati élettől a felnőttkorig (Lash, 2015). A terhességet egy sor összekapcsolt fiziológiai és sejtmechanizmus szabályozza, amelyek elősegítik az anyai homeosztázist és fenntartják az optimális anyai-magzati kommunikációt, miközben fokozzák a magzati növekedést (Ander et al., 2019). Ezek a mechanizmusok lehetővé teszik a nő testének fiziológiai és immunológiai adaptációját a magzati antigének befogadására. Az anya immunrendszere szempontjából a magzat egy allograft, amely idegen antigéneket tartalmaz az apától (Robinson és Klein, 2012). Ahhoz, hogy megvédje a magzatot az immunkilökődéstől, az anyai immunrendszernek kényes egyensúlyt kell találnia a magzati allografttal szembeni tolerancia fenntartása, továbbá az anya-magzati határfelület gyulladáscsökkentő tulajdonságainak indukálása és a fokozott gyulladásos válasz fenntartása között a gyulladáskeltő citokinek növekvő szintjével a nyálkahártya felszínén, például a bélben a mikrobiális kihívások elleni védelem érdekében (Koren et al.,  2012; Erlebacher, 2013; PrabhuDas és mások, 2015; Nuriel-Ohayon és mtsai, 2016; Marchant et al., 2017). Ezzel párhuzamosan az anyai immunrendszer terhesség alatti átmenete a terhesség kezdetén a gyulladásosabb állapotokból a terhesség közepén alacsonyabb gyulladásos szintekre teszi a terhes nőket érzékenyebbé a fertőzésekre (Mor és Cardenas, 2010) és a terhességi szövődményekre. Bár a terhességi szövődmények pontos etiológiája továbbra is megfoghatatlan, úgy gondolják, hogy a mikrobiális vagy más tényezők komplex kölcsönhatása a gazdaszervezet immunrendszerével a terhességi szövődmények mögöttes patogenezise (Megli és Coyne, 2021).

A több gazdaszervezet közötti kölcsönhatás összetettsége, beleértve az anyai fertőzést vagy az immunválasz rendellenes aktiválását a terhesség alatt, súlyos terhességi szövődményekhez vezethet, és negatív hatással lehet a terhesség egészségére vagy a fejlődő magzatra (Kumar et al., 2021a). Az új bizonyítékok azt mutatják, hogy ezek a terhességi szövődmények jelentős kihívást jelenthetnek a magzati növekedésre és fejlődésre a terhesség alatt, valamint a különböző betegségekre való hajlamra az élet későbbi szakaszában (Rahman et al., 2012; Nimeri és mtsai, 2013).

ANYAI FERTŐZÉSEK TERHESSÉG ALATT
Különböző bakteriális, vírusos, parazita vagy gombás anyai fertőzések szövődményei előfordulhatnak a terhesség bármely szakaszában. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a terhes nők érzékenyebbek bizonyos fertőzésekre a kompenzációs fiziológiai és immunológiai adaptációk következtében. A "TORCH" kórokozókról, köztük a Toxoplasma gondii, más kórokozók  (szifilisz, varicella-zoster, parvovírus B19), rubeola, citomegalovírus (CMV) és Herpes simplex vírus, ismert, hogy különféle terhességi szövődményeket okoznak, például veleszületett fertőzéseket, abortuszt és méhen belüli magzati növekedési elmaradásokat (Megli és Coyne, 2021).
A veleszületett rendellenességekhez kapcsolódó leggyakoribb fertőzések mellett a ZIKA-fertőzés, az egyik legújabb TORCH kórokozó, a közelmúltban aggodalmat váltott ki a közvéleményben, ami súlyos terhességi szövődményeket eredményezett a magzati növekedés elmaradásától a vetélésig 2015-2017-ben (Coyne és Lazear, 2016). A legtöbb TORCH kórokozó enyhe vagy közepes morbiditást okoz, de a terhesség alatti fertőzések súlyos magzati következményekkel járhatnak. Az új tanulmányok azt mutatják, hogy különböző mikrobiális kórokozók és neurotróp vírusok átjuthatnak a placenta gáton, és a kórokozókra adott rendellenes immunválasz különböző terhességi szövődményeket okozhat (Platt et al., 2018), például:

  • Akut anyai fertőzés terhesség alatt: anyai morbiditást és/vagy mortalitást, illetve szülészeti szövődmények széles körét okozhatja, beleértve az alacsony születési súlyt, halvaszületést, vetélést és koraszülést.
  • Vertikális átvitel terhesség alatt: ami veleszületett fertőzést, méhen belüli halált vagy állandó fogyatékosságot okozhat.
  • Perinatális átvitel a szülés során: ami súlyos újszülöttkori betegségekhez vezethet.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük a TORCH kórokozók és más anyai fertőzések patofiziológiáját és következményeit a terhesség alatt, valamint hatásukat a terhesség kimenetelére, ezeket a kórokozókat a következő kategóriákba soroltuk:

Bakteriális fertőzések
A terhesség alatti akut bakteriális fertőzések növelhetik a terhességi szövődményeket, és akár negatív terhességi kimenetelűek is lehetnek. A bakteriális fertőzéseket, például listeriosist, bakteriális vaginosist és szexuális úton terjedő fertőzéseket (STI) egyetlen bakteriális kórokozó vagy mikrobiális dysbiosis okozhatja, és gyulladásos jelátvitelt eredményezhet az anya-magzat határfelületen és/vagy súlyos veleszületett rendellenességeket a fejlődő magzatban.

Listeriosis
A listeriosis a Listeria monocytogenes által okozott élelmiszer-eredetű bakteriális fertőzés (Wang et al., 2021). Bár ez a fertőzés egészséges embereknél ritka, a terhes nők különösen érzékenyek az L. monocytogenes fertőzésre, valószínűleg megváltozott immunállapotuk miatt (Wang et al., 2021). A szennyezett élelmiszereken keresztül történő átvitel után az L. monocytogenes átjuthat a bélgáton, hogy elérje a placentát, ami terhességi szövődményeket, például koraszülést, halvaszületést, veleszületett betegségeket és szepszist okoz (Mateus et al., 2013).

Bakteriális vaginosis
A bakteriális vaginózist (BV) az egészséges hüvelyi mikrobiom összetételének elvesztése és a patogén mikrobák bőségének növekedése jellemzi (Isik et al., 2016). A BV a leggyakoribb nőgyógyászati fertőzés a nők körében reproduktív korban és terhesség alatt (Isik et al., 2016; Kumar et al., 2021a), ami súlyos terhességi szövődményeket, például vetélést és koraszülést eredményez (Leitich et al., 2003).

A B csoportú Streptococcus (GBS), Escherichia coli, Bacteroides fajok, C. trachomatis és N. gonorrhoeae által okozott hüvelyi fertőzések ascendálódhatnak a genitális traktusba és az amniális folyadékba, ami chorioamnionitist okoz (Galinsky et al., 2013; Jain és mtsai., 2022). A felszálló genito-urinális kórokozók által okozott fertőzések jellemzően polimikrobiálisak (Mendz et al., 2013), és gyakran mikrobiális biofilmmel és antimikrobiális méhnyaknyálkahártyával társulnak, hogy elérjék az intraamnion folyadékot vagy az anya-magzati felületet, és helyileg gyulladást indukáljanak, ami aztán veszélyezteti a magzatot a magzati membrán rendellenes gyulladása miatt (Ayala et al., 2019). Nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a diszbiotikus flóra hogyan lépi át az anyai védő gátakat, hogy elérje a magzatot, de a GBS és az E. coli a leggyakoribb kórokozók a placentába fertőződésében és az újszülöttek késői szepszisében (Wilkie et al., 2019; Glaser és mtsai., 2021).

Szexuális úton terjedő fertőzések
A hüvelyi mikrokörnyezet megváltoztatása a terhesség alatt növelheti a hüvelyi érzékenységet az opportunista STI-kre, amelyek gyakran tünetmentesek, de kezelés nélkül súlyos terhességi szövődményeket okozhatnak. A Chlamydia trachomatis és a Neisseria gonorrhoeae növekvő átvitele kismedencei gyulladásos betegséghez és endokarditishez, valamint súlyos terhességi szövődményekhez, például méhen kívüli terhességhez, koraszüléshez és alacsony születési súlyhoz vezethet (Adachi et al., 2016; Heumann és mtsai., 2017).

A szifilisz egy másik gyakori STI (Treponema pallidum okozza). Bár a T. pallidum felszálló átvitelének patofiziológiája nem ismert, függhet mind a magzat gesztációs korától, mind a fertőzés anyai stádiumától (Kimball et al., 2020; Primus et al., 2020). Ennek a baktériumnak a vertikális átvitele gyulladást okozhat az anya-magzati határfelületen, ami enyhe vagy súlyos terhességi szövődményeket eredményez, például alacsony születési súlyt, koraszülést, veleszületett rendellenességeket és néha foetus mortust (Primus et al., 2020; Megli és Coyne, 2021).

Anyai mikrobiom
Az anyai mikrobiom jelentős változásokon megy keresztül a terhesség során, és feltételezhető, hogy befolyásoló szerepet játszik a terhes nők és újszülöttjeik egészségében a terhesség alatt és azon túl (Prince et al., 2015; Fettweis és mtsai., 2019). Az anyai mikrobiom különálló mikrobiális flórákból áll, amelyekben különböző bakteriális taxonok dominálnak. Például a Lactobacillus fajokkal dominált hüvelyi mikrobiális flóra feltételezhetően egészséges terhességgel jár, míg a Gardnerella, Prevotella, Chlamydia és bakteriális vaginosis (BV) baktérium-I (BVAB-I) komplex hüvelyi mikrobiális flórájának bősége a terhesség kedvezőtlen kimenetelének és a magzati fertőzésnek a fokozott kockázatával jár (Ravel et al., 2011; Kumar és mtsai, 2021a; Saadaoui és mtsai., 2021). Az egészséges terhesség biztosítása érdekében fenn kell tartani ezt a kényes egyensúlyt a mikrobiális flóra és az immuntolerancia vagy immunválasz között. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a méhen belüli vagy kívüli fertőzés vagy hüvelyi dysbiosis abnormális immunválaszt vált ki terhes nőknél, és fontos előrejelzője lehet a veleszületett fertőzések káros kimenetelének.

Vírusfertőzések
A vírusok többsége ártalmatlan, egyes patogén vírusok átjuthatnak az anya-magzati felületen, és befolyásolhatják a placenta funkcióit, potenciálisan magzati betegséget okozva

Cytomegalovirus
A citomegalovírus (CMV) egy DNS-vírus, amely a Herpesviridae családhoz tartozik. A CMV a leggyakoribb vírusfertőzés, amely vertikálisan terjed a méhben, és veleszületett rendellenességek széles skáláját okozza, például hallás- és látásvesztést, koponyaűri meszesedést, mikrokefáliát, szervi diszfunkciót és értelmi fogyatékosságot (Liu et al., 2021). A CMV jellemzően emberről emberre terjed fertőzött testnedveken, például véren, nyálon, vizeleten és anyatejen keresztül (Cannon et al., 2011). A fertőzés után a vírus a csontvelő hematopoetikus sejtjeiben élhet az ember egész életében (Collins-McMillen et al., 2018). Egy elsődleges fertőzés a terhesség alatt áros terhességi kimeneteleket okoz, a reaktiválódott fertőzés nem veszélyes a magzatra (Boppana et al., 2001; Maidji és mtsai., 2006). Bár a CMV pontos patofiziológiája nem ismert, a fertőzés súlyossága és a magzati következmények az anyai fertőzés idején fennálló terhességi életkortól függenek: koraszülés vagy alacsony születési súly, vagy halláskárosodás születéskor vagy későbbi életben. (Scott és mtsai., 2012).

Herpes simplex vírus
A herpes simplex vírus (HSV) fertőzések gyakran tünetmentesek vagy enyhe tüneteket okoznak felnőtteknél; azonban az anyai immunrendszer változása hajlamosíthatja a terhes nőket különböző vírusfertőzésekre, beleértve a HSV-ket is (Straface et al., 2012). Bár transzplacentális átvitelének mechanizmusa nem ismert, a vertikális átvitel a genitális traktus vírusos lézióival való közvetlen érintkezés útján a szülés során a leggyakoribb módja az újszülöttkori fertőzésnek (James et al., 2014). Ennek eredményeként az anyai HSV-fertőzés a szülés idején növeli a vertikális átvitel kockázatát, ami herpes simplex encephalitist, chorioretinitist és intracranialis meszesedést eredményezhet újszülötteknél, kezeletlen esetekben 50-80% -os halálozási aránnyal (Pinninti és Kimberlin, 2013).

Rubeola
A rubeola vírus a Togaviridae családba tartozó fertőző vírus. A rubeola vírus elsősorban légúti cseppek útján terjed, és egészséges felnőtteknél a fertőzés enyhe betegséget okoz, alacsony fokú lázzal; azonban a rubeola fertőzést kapó terhes nők 85% -kal nagyobb valószínűséggel vetélnek vagy halvaszületést szenvednek, és a vírus nekrózist indukálhat a syncytiotrophoblastokban, lehetővé téve a placenta gáton való átjutást (Lambert et al., 2015; Arora és mtsai., 2017). Az újszülöttkori fertőzés súlyos születési rendellenességeket okozhat, pusztító, egész életen át tartó következményekkel, például szembetegséggel, hallási problémákkal, szív- és érrendszeri hibákkal, beszédzavarral és autizmussal (Lambert et al., 2015).

Humán immundeficiencia vírus
A hatékony HIV-ellenes terápiák rendelkezésre állása ellenére körülbelül 38 millió ember még mindig HIV-fertőzött; ezek közül 53% nő (Data, 2020). A HIV átvihető a placentán keresztül, perinatálisan (közvetlen érintkezésből az anyai hüvelyfolyadékokkal vagy vérrel a szülés során), vagy posztnatálisan (anyatejből) (Milligan és Overbaugh, 2014). Ennek eredményeként a veleszületett HIV-fertőzés továbbra is az újszülöttkori fertőzések és a kapcsolódó újszülöttkori halálozás vagy élethosszig tartó morbiditás vezető oka. Bár nem ismert, hogy a HIV hogyan jut át a placenta gáton, a HIV-fertőzött nőknél született újszülöttek mindig jelentősen magas a vertikális átvitel kockázata (25% antiretrovirális terápia hiányában) (Bernstein és Wegman, 2018), ami súlyos egészségügyi következményekre hajlamosítja őket, beleértve a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását (Maartens et al.,, 2014). Ezenkívül a HIV-fertőzés gyakran opportunista fertőzésekkel jár, tovább növelve a kedvezőtlen terhességi kimenetelek vagy a vertikális átvitel kockázatát (Johnson és Chakraborty, 2016).

Zika Virus
A Zika-vírus (ZIKV) egy újonnan megjelenő arbovírus, amely endémiás Afrikában, Amerikában, Ázsiában és Európában (Khaiboullina et al., 2018). A ZIKV-t elsősorban fertőzött szúnyog csípése továbbítja (Khaiboullina et al., 2018). Bár a felnőttek ZIKV-fertőzése enyhe tüneteket okoz alacsony lázzal, fejfájással, kiütéssel (Javanian et al., 2018), a terhesség alatti fertőzés átjuthat a placentán, és növelheti a káros terhességi kimenetelek és a szülés utáni fejlődési következmények, például vetélés vagy halvaszületés kockázatát, vagy a túlélő csecsemők egész életen át tartó neurológiai rendellenességeket mutatnak, mint például a megnagyobbodott agykamrák és a mikrokefália. A felhalmozódó bizonyítékok összefüggést mutatnak a ZIKV-fertőzés és a veleszületett kisfejűség között (Tang et al., 2016; Gladwyn-Ng és mtsai, 2018). A terhesség alatti ZIKV-fertőzés endoplazmatikus retikulum stresszt válthat ki az embrionális agyban, ami megzavarhatja az agykéregben kibontakozott fiziológiás fehérjeválaszt, és mikrokefáliához vezethet a ZIKV-vel fertőzött anyáktól született csecsemőknél (Mlakar et al., 2016; Gladwyn-Ng és mtsai, 2018).

COVID-19
A legutóbbi COVID-19 világjárvány, amelyet a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozott, több mint 308 millió alanyt fertőzött meg, és világszerte 5,5 millió embert ölt meg, kiemelve a nők egészségére való összpontosítás fontosságát. A SARS-CoV2 elsősorban fertőzött személlyel való szoros érintkezés, valamint aeroszolok és légúti cseppek útján terjed (Saadaoui et al., 2021), és súlyosan befolyásolhatja a különböző fiziológiai és immunológiai folyamatokat, beleértve a terhesség egészségét és kimenetelét (Kumar és Al Khodor, 2020; Saadaoui és mtsai., 2021). A SARS-CoV-2 az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptoron keresztül kötődik a gazdasejtekhez (Yan et al., 2020), amely különböző trofoblasztok, köztük citotrofoblaszt és syncytiotrophoblast sejtek felületén expresszálódik az anya-magzati felületen (Gengler et al., 2021). Bár a virion genomot placenta és hüvelyi mintákban figyelték meg (Dong et al., 2020), de a közelmúltbeli jelentések többsége nem mutat bizonyítékot a vertikális átvitelre (Saadaoui et al., 2021), ami arra utal, hogy a SARS-CoV2 még súlyosan fertőzött nőknél sem tud átjutni a placenta gáton. A világjárvány nagysága ellenére úgy tűnik, hogy a terhes nők nem viszik át vertikálisa  a SARS-CoV2-t a magzatba, de a SARS-CoV2 fertőzés során fellépő gyulladásos vihar közvetetten terhességi szövődményeket okozhat, beleértve az anyai halálozást, a preeklampsziát és a koraszülést (Villar et al., 2021) - sőt magzati fejlődési rendellenességeket is.

Hepatitisz
A hepatitis B-re vonatkozó általános szűrés minden terhes nő számára ajánlott, függetlenül a korábbi teszteléstől vagy oltástól. (Troung A, Walker S, 2019)
Terhesgondozás
HBsAg-pozitív nőket, különösen azokat, akiknek nagy a vírusterhelése, tájékoztatni kell az invazív eljárásokkal történő átvitel lehetséges kockázatáról. A NIPT néhány nő számára lehetőség lehet. Az invazív beavatkozást igénylők esetében az amniocentézis valószínűleg biztonságosabb, mint a CVS, és a transzplacentáris amniocentézist lehetőleg kerülni kell. Minden HBsAg-pozitív nőnél meg kell vizsgálni a HBeAg anti-HBe és a HBV-DNS-szintet, hogy azonosítani lehessen azokat a terhességeket, amelyeknél fokozott a kockázata a poszt-expozíciós profilaxis kudarcának. A nőknek a májfunkciót is értékelniük kell. A harmadik trimeszterben magas vírusterheléssel (>200 000 NE/ml, ami 6 log kópiának/ml-nek felel meg) rendelkező nőknek a terhesség késői szakaszában antivirális terápiát kell felajánlani a szülés előtti vírusterhelés csökkentése és a hepatitis B anyáról gyermekre történő átvitelének kockázata érdekében .(Troung A, Walker S, 2019)

Intrapartum gondozás
Kerülni kell az olyan invazív eljárásokat, mint a magzati fejbőr elektródák és a magzati fejbőr vérvétele a vajúdás során. A hepatitis B fertőzés nem változtathatja meg a szülés módját, és a császármetszést a szokásos szülészeti javallatokra kell fenntartani. (Troung A, Walker S, 2019)

Szülés utáni gondozás
Minden csecsemőnek rutinszerűen felajánlják a HBV elleni védőoltást születéskor, 6 hetes, 3 hónapos és 5 hónapos korban az oltási ütemtervnek megfelelően. A HBsAg-pozitív anyától született csecsemőknek születéskor (lehetőleg 12 órán belül) HBIG-vel történő passzív immunizálásban is részesülniük kell. HBsAg-pozitív anyák esetén a csecsemőknek 9 hónapos korban szerológiai vizsgálat javasolt, HbsAg pozitív esetben pedig szakorvosi vizsgálat javasolt. (Troung A, Walker S, 2019)

Szoptatás
Feltéve, hogy a szüléskor megfelelő immunprofilaxist adtak, a HBsAg-pozitív nők szoptatása nem növeli a perinatális átvitel arányát. A szoptatás nem ellenjavallt a tenofovirt kapó HBV-fertőzött nők esetében.
Szülés utáni és hosszú távú nyomon követés

A terhesség alatt antivirális terápiában részesülő HBsAg-pozitív nőket a szülés után több hónapig szorosan nyomon kell követni a hepatitis fellángolásának szempontjából. A HBsAg-pozitív nőknek élethosszig tartó nyomon követést kell biztosítani a szövődmények, például a májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma megfigyelése céljából. (Troung A, Walker S, 2019)

Paraziták
Annak ellenére, hogy a szúnyogok által terjesztett betegségek megelőzésével kapcsolatos új ismeretek és gyakorlatok világszerte jelentősen csökkentették a parazitafertőzéseket (Nguyen-Tien et al., 2021), egyes parazitafertőzések még mindig gyakoriak a terhesség alatt az életkörülmények miatt (Brummaier et al., 2019) vagy csökkent gazdaimmunitás esetén. A terhesség alatti csökkent anyai immunitás miatt a parazitafertőzések gyakoriak az alacsony erőforrás-környezetben élő terhes nők körében (Brummaier et al., 2019), ezért befolyásolhatják az anya és a magzat egészségét.

Toxoplasmosis
A toxoplazmózist a Toxoplasma gondii okozza, ami világszerte évente több mint 200 000 veleszületett toxoplazmózisos esetet okoz(Bigna és mtsi., 2020). A T. gondii a terhesség alatt vertikálisan átvihető, toxoplazmózist okozhat, és a veleszületett betegségek magas kockázatához vezethet(Bigna és mtsai., 2020). Bár a toxoplazmózis vertikális átvitele csak a betegek 30-40%-ánál fordulhat elő, de a terhesség alatti T. gondii fertőzés a vérben rendellenes immunválaszt eredményezhet a fertőzés megfékezésére(Sasai és Yamamoto, 2019).

Malária
A malária parazitái, főként a Plasmodium falciparum és a Plasmodium vivax, további kórokozók, amelyek a terhességi szövődmények fokozott kockázatával járnak, beleértve a magzati növekedésbeli elmaradását és a koraszülést (Briand et al., 2016; Romero és mtsai., 2021). A malária parazitával fertőzött eritrociták a terhesség alatt megtapadhatnak a placenta receptorain, placenta gyulladást és későbbi károsodást válthatnak ki, kárt okozva mind az anyának, mind a csecsemőnek (Chua et al., 2021). Az új bizonyítékok arra utalnak, hogy a malária parazitával fertőzött nők szignifikánsan magasabb szisztémás gyulladáskeltő citokinekkel és kemokinekkel rendelkeznek, beleértve a TNF-a-t, IFN-g-t, IL-10-et, amelyek a terhességi szövődmények kulcsfontosságú közvetítőinek tűnnek (Nasr et al., 2014). Az IFN- g emelkedett szint a terhesség alatt kétélű kard. Mind védő, mind patológiás szerepet játszik a maláriafertőzés során (Nasr et al., 2014). A maláriaparazitával fertőzött nőknél az IFN-g válasz döntő fontosságú a parazita clearance-ében mind a májban, mind a vérpályában (Inoue et al., 2013), azonban az IFN-g magas szintje súlyosbíthatja a betegség súlyosságát is, beleértve az agyi maláriát és más terhességi szövődményeket, például embriotoxicitást vagy rendellenes placentát. (Király és bárány, 2015).

Gombás fertőzések
A gombák túlnyomó többsége ártalmatlan, és a súlyos gombás fertőzések ritkák a terhesség alatt; azonban terhes nőknél nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő, ami potenciálisan növelheti az anyai szövődményeket, beleértve a koraszülést vagy bizonyos esetekben akár a magzati veszteséget is (Rasti et al., 2014).

Candidiasis
A candidiasis a leggyakoribb fertőzés világszerte, amelyet a Candida, egy opportunista élesztőgomba okoz(Manolakaki és mtsai., 2010). A hüvelyi candidiasis a leggyakoribb nőgyógyászati fertőzés a reproduktív korban és a terhesség alatt. Az újonnan megjelenő tanulmányok szerint a nők akár 40%-ának van hüvelyi kolonizációja Candida spp.-vel a terhesség alatt(DiGiulio, 2012), amely könnyen átterjedhet az anya-magzati gátra, és intra-amniális fertőzéssé alakulhat, ami súlyos terhességi komplikációkhoz vezethet, beleértve az alacsony születési súlyt vagy a magzati candidiasis-t(Siriratsivawong és mtsai., 2014; Drummond és Lionakis, 2018).

AZ ANYAI FERTŐZÉSEKKEL KAPCSOLATOS TERHESSÉGI SZÖVŐDMÉNYEK
Bár az anyai fertőzések vagy külsődleges rendellenességek által okozott komplikációk a terhesség bármely szakaszában előfordulhatnak, az első trimeszter kritikus a placenta fejlődése és az anyai és a magzati szövet közötti szelektív gát kialakulása szempontjából(Burton és mtsai., 2016). Az anyai és magzati szövetek több rétegéből álló méhlepényi gát erős gátként szolgál a magzatba jutó humán kórokozókkal szemben(Burton és mtsai., 2016). A szincitotrofoblasztok (SYN-ek) olyan többmagvú sejtek, amelyek a placentán belül erős gátat képeznek az anyai és a magzati vér között(Ander és mtsai., 2019). Bár a mechanizmus(ok), amellyel a kórokozók áthatolnak az erős gátakon, továbbra sem ismertek, a méhen belüli fertőzés és a hozzá kapcsolódó gyulladás jelentős mértékben hozzájárul a terhességi komplikációkhoz. Meglepő módon a koraszülések körülbelül 25%-a mikrobiális eredetű, akár méhen belüli fertőzés, akár anyai méhen kívüli fertőzés révén(Agrawal és Hirsch, 2012).

TERHESSÉGI SZÖVŐDMÉNY AZ ABERRÁLT IMMUNVÁLASZ KÖVETKEZTÉBEN
A legújabb patológiai és fejlett metagenomikai vizsgálatok megállapításai szerint jelentős mennyiségű kórokozó képes megkerülni a placenta gát integritását, és modulálni a rendellenes immunválaszt az anya-magzati felületen vagy a magzatvízben (Megli és Coyne, 2021). A parodontális betegségekkel összefüggő vagy az alsó genitális traktusban jelen lévő mikrobiális kórokozók átjuthatnak a placenta gátján, és hatással lehetnek a magzatvízre, különösen koraszülésen átesett nőknél. Ez történhet hematogén úton, a placenta transzplacentáris áthatolásával, vagy a húgyutakból felszálló fertőzés révén, amely chorioamnionitist eredményezhet. (Cobb et al., 2017).

ANYAI SZEPSZIS
A szepszis definiálható fertőzésként és a fertőzés szisztémás megnyilvánulásaiként. A súlyos szepszist úgy lehet meghatározni, mint szepszis plusz szepszis okozta szervi diszfunkció vagy szöveti hipoperfúzió. A szeptikus sokk a megfelelő folyadékpótló kezelés ellenére fennmaradó hipoperfúzió. A szepszis tünetei kevésbé jellegzetesek lehetnek, mint a nem terhes populációban, és nem feltétlenül vannak jelen minden esetben; ezért magas gyanúindexre van szükség. (Pasupati D et al., 2012)

A betegség gyors lefolyású lehet. A genitális traktus szepszise állandó erős hasi fájdalommal és érzékenységgel járhat, amelyet a szokásos fájdalomcsillapítás nem enyhít, és ez sürgős orvosi ellátást igényel.
A szepszisre utaló klinikai tünetek közé tartozik a következők közül egy vagy több: pyrexia, hypothermia, tachycardia, tachypnoe, hypoxia, hypotensio, oliguria, tudatzavar és a kezelésre való reagálás hiánya. Ezek a tünetek, beleértve a pyrexiát, nem mindig vannak jelen, és nem feltétlenül állnak összefüggésben a szepszis súlyosságával. Az összes vitális paraméter (beleértve a hőmérsékletet, pulzusszámot, vérnyomást és légzésszámot) rendszeres megfigyelését fel kell jegyezni a Módosított korai szülészeti figyelmeztető táblázatba (MEOWS). (Pasupati D et al., 2012)
A szepszis diagnosztikája és kezelése terhesség alatt
A hemocultura a legfontosabb vizsgálat, és azt az antibiotikum beadása előtt kell elvégezni; az antibiotikum-kezelést azonban a mikrobiológiai eredmények megvárása nélkül is meg kell kezdeni.
A súlyos szepszis gyanúját követő hat órán belül meg kell mérni a szérumlaktátot, hogy a kezelés irányítása érdekében. A szérumlaktát ≥4 mmol/l szöveti hipoperfúziót jelez.

Minden releváns képalkotó vizsgálatot haladéktalanul el kell végezni a fertőzés forrásának megerősítése érdekében.
A súlyos szepszis gyanúját követő egy órán belül intravénásan széles spektrumú antibiotikumok adása javasolt, szeptikus sokkkal vagy anélkül.
Ha a genitális traktusból eredő szepszis gyanúja merül fel, a nagy dózisú, széles spektrumú intravénás antibiotikumok kombinációjával történő azonnali, korai kezelés életmentő lehet. (Pasupati D et al., 2012)
Súlyosan beteg terhes nő esetében a magazt megszületése megfontolható, ha az az anya vagy a magzat, vagy mindkettőjük számára ez előnyökkel jár. A szülés időpontjáról és módjáról a vezető szülészorvosnak kell döntenie a nővel folytatott megbeszélést követően, ha a nő állapota lehetővé teszi.
Ha koraszülés várható, a szepszisben szenvedő nőnél meg kell fontolni a magzati tüdő érését elősegítő kortikoszteroidok szülés előtti alkalmazását.
A szülésen belüli időszakban folyamatos magzati monitorozás ajánlott. A kardiotokográfiában (CTG) bekövetkező változások, például az alapfrekvencia változása vagy újonnan jelentkező decelerációk, az anyai artériás középnyomás, a hypoxia és az acidaemia újraértékelésére kell késztetniük.
Az epidurális/gerincvelői érzéstelenítést el kell kerülni a szepszisben szenvedő nőknél, és a császármetszéshez általában általános érzéstelenítésre van szükség.
Ha az anyánál a peripartum időszakban invazív ’’A’’ csoportú streptococcus fertőzést állapítanak meg, tájékoztatni kell a neonatológust, és profilaktikus antibiotikumokat kell adni a csecsemőnek. (Pasupati D et al., 2012)

JÖVŐBELI IRÁNYOK

Bár az elmúlt évtizedben a technológiai fejlődés több fronton is jelentős előrelépést hozott, beleértve a molekuláris mechanizmusok jobb megértését, a pontosabb diagnosztikát és a jelentősen javuló terápiás eredményeket, a terhességgel összefüggő szövődmények növekvő előfordulása továbbra is ijesztő kihívást jelent a mögöttes patogenezis, a gazdatest-patogén kölcsönhatás megértésében az anya-magzat határfelületen. Mivel az anyai fertőzések és a kapcsolódó terhességi szövődmények előfordulási gyakorisága egyre nő, a racionális beavatkozási stratégiák kidolgozásához elengedhetetlen azoknak a fejlődési eseményeknek a jobb megértése, amelyek az anya-magzat határfelületen a gazdatest-patogén interakciót és az aberráns immunválaszt eredményezik. A fejlett molekuláris technikák segítségével a TORCH-kórokozók és az anya-magzati gáton való átjutásuk képessége a veleszületett magzati betegségek okozására, amelyet először évtizedekkel ezelőtt javasoltak, mára kibővült az újonnan megjelenő anyai fertőzésekkel és a mikrobiális diszbiózis hatásaival.
Az elért eredmények ellenére még mindig sok megválaszolatlan és széles körben vitatott kérdés van. Például, hogyan marad a méhlepényi gát sértetlen több olyan mikrobiális kórokozóval szemben, amelyek anyai szisztémás betegséget és bakteriémiát okozhatnak, mint például a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA), E. coli, SARS- CoV2 vírus, míg más kórokozók számos olyan kikerülési mechanizmust sajátítottak el, amelyek súlyos anyai és magzati szövődményekhez vezetnek? Az érdekes kérdés most az, hogy a proinflammatorikus citokinek milyen szintje szükséges szisztematikusan vagy lokálisan az anya-magzat határon a placenta integritásának modulálásához és a kórokozók vertikális átvitelének lehetővé tételéhez?
Végül, hogyan befolyásolja az anyai diszbiotikus mikrobiota az anyai-magzati határt vagy az immunválaszt, hogy terhességi szövődményeket okozzon? Míg a feltörekvő multi-omika átfogó információkat nyújtott számunkra az anyai mikrobiomról (Jehan et al., 2020; Kumar et al., 2021), a nők egészségére gyakorolt transzlációs hatásuk még messze nem valósult meg, és további kutatást igényel.
Az anya-magzati határ a gazda-kórokozó kölcsönhatás mechanizmusának jövőbeli kutatása, valamint az, hogy ezek a kölcsönhatások hogyan modulálják az immunválaszokat és a placenta integritását, szélesebb körű következményekkel jár a káros terhességi szövődmények, például a vetélés, a koraszülés és a kórokozók vertikális átvitelének mechanizmusának megértésében. Ezenkívül jövőbeli terápiás stratégiákhoz vezethet az anya egészségének javítása és a kórokozók vertikális átvitelének megelőzése érdekében. Meg kell jegyezni, hogy számos specifikus mikrobiális terápiát, például bakteriofágot vagy keskeny spektrumú terápiát fejlesztenek ki, amelyek elpusztítják a specifikus kórokozót anélkül, hogy más egészségügyi mikrobákat befolyásolnának, és hatékonynak bizonyulnak (Kumar et al., 2018; Brives és Pourraz, 2020). Jelenleg tanulmányok folynak annak megállapítására, hogy ezek a stratégiák hatékonyak lesznek-e a TORCH esetében (Rodriguez-Melcon et al., 2018). A különböző anyai fertőzések kezelésére szolgáló következő generációs mRNS-vakcinákat aktívan vizsgálják (Healy et al., 2019; Kumar és Al Khodor, 2021). Ezek az erőfeszítések végső soron megkönnyíthetik a hüvelyi mikrobióta tervezésére irányuló célzott stratégiák kialakítását, hogy antibiotikum-megtakarító stratégiákhoz vezessenek a robusztus hüvelyi mikrokörnyezet modulálására és helyreállítására, ami végső soron javíthatja a nők és gyermekeik reproduktív egészségét.

Hivatkozások

Aagaard, K., Ma, J., Antony, K. M., Ganu, R., Petrosino, J. és Versalovic, J. (2014). A placenta egyedülálló mikrobiomot hordoz. Sci. Transl. Med. 6 (237), 237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599
Abou-Bacar, A., Pfaff, A. W., Letscher-Bru, V., Filisetti, D., Rajapakse, R., Antoni, E. és mtsai. (2004). A gamma interferon és T sejtek szerepe a veleszületett toxoplazma transzmisszióban. Parazita. Immunol. 26 (8-9), 315–318. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00713.x
Adachi, K., Nielsen-Saines, K. és Klausner, J. D. (2016). Chlamydia trachomatis fertőzés terhesség alatt: A káros terhesség és a csecsemő kimenetelének megelőzésének globális kihívása a szubszaharai Afrikában és Ázsiában. BioMed. Res. Int. 2016, 9315757. doi: 10.1155/2016/9315757
Adams Waldorf, K. M. és McAdams, R. M. (2013). A fertőzés hatása a terhesség alatt a magzati fejlődésre. Reprodukció 146 (5), R151–R162. Doi: 10.1530/REP-13-0232
Agrawal, V. és Hirsch, E. (2012). Intrauterin fertőzés és koraszülés. Szemin. Magzati újszülött. Med. 17 (1), 12–19. Doi: 10.1016/j.siny.2011.09.001 Alfaraj, S. H., Al-Tawfiq, J. A. és Memish, Z. A. (2019). Közel-keleti légzőszervi szindróma koronavírus (MERS-CoV) fertőzés terhesség alatt: Két eset jelentése és a szakirodalom áttekintése. J. Microbiol. Immunol. Fertőz. 52 (3), 501–503. Doi: 10.1016/j.jmii.2018.04.005
Ander, S. E., Diamond, M. S. és Coyne, C. B. (2019). immunválaszok az anyai-magzati felületen. Sci. Immunol. 4 (31): EAAT6114. Doi: 10.1126/ sciimmunol.aat6114
An, R. és Rafiq, N. B. (2021). StatPearls. (Kincses sziget, FL: StatPearls Kiadó).
Ardizzoni, A., Wheeler, R. T. és Pericolini, E. (2021). Ketten kellenek hozzá: Hogyan váltja ki a veleszületett immunitás diszregulációja a candida virulenciával párosulva a VVC kialakulását. Eleje. Microbiol. 12 (1449). doi: 10.3389/ fmicb.2021.692491
Aronoff, D. M., Correa, H., Rogers, L. M., Arav-Boger, R. és Alcendor, D. J. (2017). Placenta pericyták és citomegalovírus fertőzőképesség: A HCMV placenta patológiájának és veleszületett betegségének következményei. Am. J. Reprod. Immunol. 78 (3)10.1111/aji.12728. Doi: 10.1111/aji.12728
Arora, N., Sadovsky, Y., Dermody, T. S. és Coyne, C. B. (2017). Mikrobiális vertikális átvitel emberi terhesség alatt. Sejtgazda mikroba 21 (5), 561–567. Doi: 10.1016/j.chom.2017.04.007
Bakardjiev, A. I., Theriot, J. A. és Portnoy, D. A. (2006). A Listeria monocytogenes az anyai szervekből a placentába és vissza szállít. PloS Pathog. 2 (6), E66. Doi: 10.1371/journal.ppat.0020066
Bernstein, H. B. és Wegman, A. D. (2018). HIV-fertőzés: Szülés előtti kezelés és kezelés. Clin. Obstet. Gynecol. 61 (1), 122–136. Doi: 10.1097/GRF.0000000000000330
Bigna, J. J., Tochie, J. N., Tounouga, D. N., Bekolo, A. O., Ymele, N. S., Youda, E. L. és mtsai. (2020). A Toxoplasma gondii globális, regionális és országos szeroprevalenciája terhes nőknél: Szisztematikus áttekintés, modellezés és metaanalízis. Sci. Rep. 10 (1), 12102. Doi: 10.1038/s41598-020-69078-9
Boppana, S. B., Rivera, L. B., Fowler, K. B., Mach, M. és Britt, W. J. (2001). A citomegalovírus intrauterin átvitele prekoncepciós immunitású nők csecsemőinek. N. Engl. J. Med. 344 (18), 1366–1371. doi: 10.1056/ NEJM200105033441804
Briand, V., Saal, J., Ghafari, C., Huynh, B.-T., Fievet, N., Schmiegelow, C. és mtsai. (2016). A magzati növekedés korlátozása terhesség alatt a maláriához kapcsolódik: Prospektív longitudinális tanulmány Beninben. J. Fertőzzön. Dis. 214 (3), 417–425. Doi: 10.1093/infdis/jiw158
Brives, C. és Pourraz, J. (2020). A fágterápia, mint lehetséges megoldás az AMR elleni küzdelemben: Akadályok és lehetséges jövők. Palgrave kommuna. 6 (1), 100. Doi: 10.1057/s41599-020-0478-4
Brunham, R. C. és Rey-Ladino, J. (2005). A chlamydia fertőzés immunológiája: A Chlamydia trachomatis vakcinára gyakorolt hatások. Nat. Rev. Immunol. 5 (2), 149–161. Doi: 10.1038/nri1551
Burton, G. J., Fowden, A. L. és Thornburg, K. L. (2016). A krónikus betegségek placenta eredete. Physiol. Rev. 96 (4), 1509–1565. doi: 10.1152/physrev.00029.2015
Cannon, M. J., Hyde, T. B. és Schmid, D. S. (2011). A citomegalovírus testfolyadékokban történő ürítésének áttekintése és a veleszületett citomegalovírus fertőzés relevanciája. Rev. Med. Virol. 21 (4), 240–255. Doi: 10.1002/rmv.695
Capoccia, R., Greub, G. és Baud, D. (2013). Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis és a terhesség kedvezőtlen kimenetele. Ribizli. Opin. Fertőz. Dis. 26 (3), 231–240. doi: 10.1097/QCO.0b013e328360db58
Cauci, S. és Culhane, J. F. (2007). A hüvelyi immunválasz modulációja bakteriális vaginosisban szenvedő terhes nők körében Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae és élesztő által. Am. J. Obstet. Gynecol. 196 (2), 133.e1–133.e7. Doi: 10.1016/j.ajog.2006.08.033
Cerqueira, L. R. P., Monteiro, D. L. M., Taquette, S. R., Rodrigues, N. C. P., Trajano, A. J. B., Souza, F. M. és mtsai. (2017). A szifilisz nagysága: Az előfordulástól a függőleges átvitelig. Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo 59, e78. doi: 10.1590/s1678-9946201759078
Charlier, C., Disson, O. és Lecuit, M. (2020). Anyai-újszülött listeriosis. Virulencia 11 (1), 391–397. Doi: 10.1080/21505594.2020.1759287
Chua, C. L. L., Khoo, S. K. M., Ong, J. L. E., Ramireddi, G. K., Yeo, T. W. és Teo, A. (2021). Malária terhesség alatt: A placenta fertőzéstől a rendellenes fejlődésig és károsodásig. Eleje. Microbiol. 12, 777343. doi: 10.3389/ fmicb.2021.777343
Cobb, C. M., Kelly, P. J., Williams, K. B., Babbar, S., Angolkar, M. és Derman, R. J. (2017). Az orális mikrobiom és a terhesség kedvezőtlen kimenetele. Int. J. Női egészség 9, 551–559. Doi: 10.2147/IJWH.S142730
Cutts, J. C., Agius, P. A., Zaw, L., Powell, R., Moore, K., Draper, B. és mtsai. (2020). Terhesség-specifikus maláriás immunitás és a malária kockázata terhesség alatt és kedvezőtlen születési eredmények: Szisztematikus felülvizsgálat. BMC Med. 18 (1), 14. Doi: 10.1186/s12916-019-1467-6
Data, U. (2020). UNAIDS. Elérhető: https://www.unaids.org/en/resources/fact- sheet
DiGiulio, D. B., Callahan, B. J., McMurdie, P. J., Costello, E. K., Lyell, D. J., Robaczewska, A. és mtsai. (2015). Az emberi mikrobiota időbeli és térbeli változása a terhesség alatt. Proc. Natl. Akadémia. Sci. U. S. A. 112 (35), 11060– 11065. doi: 10.1073/pnas.1502875112
Dong, L., Tian, J., He, S., Zhu, C., Wang, J., Liu, C. és mtsai. (2020). A SARS-CoV-2 lehetséges vertikális átvitele fertőzött anyáról újszülöttjére. JAMA 323 (18), 1846–1848. doi: 10.1001/jama.2020.4621
Drummond, R. A. és Lionakis, M. S. (2018). A központi idegrendszer kandidózisa újszülötteknél és primer immunhiányos gyermekeknél. Ribizli. Gomba fertőz. Rep. 12 (2), 92–97. Doi: 10.1007/S12281-018-0316-Y
Fernandez, A. G., Ferrero, M. C., Hielpos, M. S., Fossati, C. A. és Baldi, P. C. (2016). Az emberi trofoblasztos sejtek proinflammatorikus válasza a Brucella abortus fertőzésre és a fertőzött fagocitákkal való kölcsönhatásra. Biol. Reprod. 94 (2), 48. Doi: 10.1095/biolreprod.115.131706
Gee, S., Chandiramani, M., Seow, J., Pollock, E., Modestini, C., Das, A. és mtsai. (2021). Az anyai SARS-CoV-2 fertőzés öröksége az újszülött immunológiájára. Nat. Immunol. 22 (12), 1490–1502. Doi: 10.1038/s41590-021-01049-2
Gengler, C., Dubruc, E., Favre, G., Greub, G., de Leval, L. és Baud, D. (2021). SARS-CoV-2 ACE-receptor kimutatása a placentában a terhesség alatt. Clin. Microbiol. Fertőz. 27 (3), 489–490. Doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.049
Gladwyn-Ng, I., Cordon-Barris, L., Alfano, C., Creppe, C., Couderc, T., Morelli, G. és mtsai. (2018). A stressz által kiváltott kibontakozott fehérjeválasz hozzájárul a Zika-vírussal összefüggő mikrokefáliához. Nat. Neurosci. 21 (1), 63–71. Doi: 10.1038/s41593-017-0038-4
Glaser, M. A., Hughes, L. M., Jnah, A. és Newberry, D. (2021). Újszülöttkori szepszis: A patofiziológia és a jelenlegi kezelési stratégiák áttekintése. Adv. Neonatal. Gondozás 21 (1), 49–60. Doi: 10.1097/ANC.0000000000000769
Hamai, Y., Fujii, T., Yamashita, T., Nishina, H., Kozuma, S., Mikami, Y. és mtsai. (1997). Bizonyíték a szérum interleukin-2 és tumor nekrózis faktor-alfa szintjének emelkedésére a preeclampsia klinikai megnyilvánulása előtt. Am. J. Reprod. Immunol. 38 (2), 89–93. Doi: 10.1111/j.1600-0897.1997.tb00281.x
Han, Y. W., Fardini, Y., Chen, C., Iacampo, K. G., Peraino, V. A., Shamonki, J. M. és mtsai. (2010). Az orális Fusobacterium nucleatum által okozott halvaszületés. Obstet. Gynecol. 115 (2 Pt 2), 442–445. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181cb9955
Healy, S. A., Fried, M., Richie, T., Bok, K., Little, M., August, A. és mtsai. (2019). Malária vakcina kísérletek terhes nőknél: precedens nélküli imperatívusz. Vakcina 37 (6), 763–770. Doi: 10.1016/j.vaccine.2018.12.025
Heumann, C. L., Quilter, L. A., Eastment, M. C., Heffron, R. és Hawes, S. E. (2017). Kedvezőtlen születési eredmények és anyai neisseria gonorrhoeae fertőzés: Népességalapú kohorsz tanulmány Washington államban. Szex transzm. Dis. 44 (5), 266–271. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000592
Inoue, S., Niikura, M., Mineo, S. és Kobayashi, F. (2013). Az IFN-gamma és gammadelta T-sejtek szerepe a vérstádiumú malária elleni immunitásban. Eleje. Immunol. 4, 258. Doi: 10.3389/fimmu.2013.00258
Isik, G., Demirezen, S., Donmez, H. G. és Beksac, M. S. (2016). Bakteriális vaginosis spontán abortusz és ismétlődő terhességi veszteségek társulva. J. Cytol. 33 (3), 135–140. Doi: 10.4103/0970-9371.188050
Jain, V. G., Willis, K. A., Jobe, A. és Ambalavanan, N. (2022). Chorioamnionitis és újszülöttkori eredmények. Gyermektr. Res. 91 (2), 289–296. Doi: 10.1038/s41390- 021-01633-0
James, S. H., Sheffield, J. S. és Kimberlin, D. W. (2014). A herpes simplex vírus anyáról gyermekre történő átvitele. J. Pediatr. Fertőz. Dis. Soc 3 1. kiegészítés, S19–S23. Doi: 10.1093/jpids/piu050
Javanian, M., Masrour-Roudsari, J. és Ebrahimpour, S. (2018). A Zika-vírusfertőzés klinikai diagnosztikai kihívásai. Caspian. J. Intern. Med. 9 (4), 416–417. doi: 10.22088/cjim.9.4.416
Khaiboullina, S., Uppal, T., Martynova, E., Rizvanov, A., Baranwal, M. és Verma, S. C. (2018). A ZIKV-fertőzések története Indiában és a betegségek kitörésének kezelése. Eleje. Microbiol. 9, 2126. Doi: 10.3389/fmicb.2018.02126
Kimball, A., Torrone, E., Miele, K., Bachmann, L., Thorpe, P., Weinstock, H. és mtsai. (2020). Elmaradt lehetőségek a veleszületett szifilisz megelőzésére - Egyesült Államok, 2018. MMWR Morb. Halandó Wkly. Rep. 69 (22), 661–665. Doi: 10.15585/ mmwr.mm6922a1
King, T. és Lamb, T. (2015). Interferon-Gamma: A malária Jekyll és Hyde. PloS Pathog. 11 (10), e1005118. doi: 10.1371/journal.ppat.1005118
Kumar, M. és Al Khodor, S. (2020). A COVID-19 patofiziológiája és kezelési stratégiái. J. Transl. Med. 18 (1), 353. Doi: 10.1186/s12967-020-02520-8
Kumar, M. és Al Khodor, S. (2021). "Fegyveres a jövőbeli koronavírus-járványra": A multimer SARS-CoV-2 receptorkötő domén nanorészecske ígéretes felhasználása új pán-koronavírus vakcinaként. Jelátviteli cél a. 6 (1), 305. Doi: 10.1038/s41392-021-00721-1
Kumar, M., Saadaoui, M., Elhag, D. A., Murugesan, S., Al Abduljabbar, S., Fagier, Y. és mtsai. (2021b). Omouma: Egy leendő anya és gyermek kohorsz, amelynek célja a terhességi szövődmények korai biomarkereinek azonosítása Katarban élő nőknél. BMC terhességi szülés 21 (1), 570. Doi: 10.1186/s12884- 021-04029-4
Kumar, M., Singh, P., Murugesan, S., Vetizou, M., McCulloch, J., Badger, J. H. és mtsai. (2020). Mikrobiom, mint immunológiai módosító. Módszerek Mol. Biol. 2055, 595–638. Doi: 10.1007/978-1-4939-9773-2_27
Lambert, N., Strebel, P., Orenstein, W., Icenogle, J. és Lengyelország, G. A. (2015). Rubella. Lancet 385 (9984), 2297–2307. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)60539-0
Le Gars, M., Kay, A. W., Bayless, N. L., Aziz, N., Dekker, C. L., Swan, G. E. és mtsai. (2016). A monociták és a plazmacytoid dendritikus sejtek fokozott proinflammatorikus válaszai az influenza A vírusfertőzésre terhesség alatt. J. Fertőzzön. Dis. 214 (11), 1666–1671. Doi: 10.1093/infdis/jiw448
Liu, P. H., Hao, J. D., Li, W. Y., Tian, J., Zhao, J., Zeng, Y. M. és mtsai. (2021). Veleszületett citomegalovírus fertőzés és a gyermekkori halláskárosodás kockázata: PRISMA-kompatibilis metaanalízis. Med. (Baltimore) 100 (36), e27057. Doi: 10.1097/MD.0000000000027057
Maartens, G., Celum, C. és Lewin, S. R. (2014). HIV-fertőzés: Epidemiológia, patogenezis, kezelés és megelőzés. Lancet 384 (9939), 258–271. Doi; 10.1016/S0140-6736(14)60164-1
Maidji, E., McDonagh, S., Genbacev, O., Tabata, T. és Pereira, L. (2006). Az anyai antitestek fokozzák vagy megakadályozzák a placentában a citomegalovírus fertőzést újszülöttkori fc receptor által közvetített transzcitózissal. Am. J. Pathol. 168 (4), 1210–1226. doi: 10.2353/ajpath.2006.050482
Maki, Y., Fujisaki, M., Sato, Y. és Sameshima, H. (2017). A Candida chorioamnionitis koraszüléshez és kedvezőtlen magzati-újszülöttkori kimenetelhez vezet. Fertőz. Dis. Obstet. Gynecol. 2017, 9060138. Doi: 10.1155/2017/9060138
Manolakaki, D., Velmahos, G., Kourkoumpetis, T., Chang, Y., Alam, H. B., De Moya, M. M. és mtsai. (2010). Candida fertőzés és kolonizáció traumás betegek körében. Virulencia 1 (5), 367–375. Doi: 10.4161/viru.1.5.12796
Marchant, A., Sadarangani, M., Garand, M., Dauby, N., Verhasselt, V., Pereira, L. és mtsai. (2017). Anyai védőoltás: Együttműködés az Anyatermészettel. Lancet fertőz. Dis. 17 (7), e197–e208. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30229-3
Mateus, T., Silva, J., Maia, R. L. és Teixeira, P. (2013). Listeriosis terhesség alatt: közegészségügyi probléma. ISRN Obstet. Gynecol. 2013, 851712. doi: 10.1155/2013/851712
Megli, C. J. és Coyne, C. B. (2021). Fertőzések az anyai-magzati felületen: A patogenezis és a védekezés áttekintése. Nat. Rev. Microbiol 20 (2), 67–82. Doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Megli, C. J. és Coyne, C. B. (2022). Fertőzések az anyai-magzati határfelületen: A patogenezis és a védekezés áttekintése. Nat. Rev. Microbiol. 20 (2), 67–82. Doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Mlakar, J., Korva, M., Tul, N., Popovic, M., Poljsak-Prijatelj, M., Mraz, J. és mtsai. (2016). A mikrokefáliához kapcsolódó Zika-vírus. N. Engl. J. Med. 374 (10), 951–958. doi: 10.1056/NEJMoa1600651
Murphy, S. P., Tayade, C., Ashkar, A. A., Hatta, K., Zhang, J. és Croy, B. A. (2009). Interferon gamma sikeres terhesség esetén. Biol. Reprod. 80 (5), 848– 859. doi: 10.1095/biolreprod.108.073353
Nanthakumar, M. P., Sood, A., Ahmed, M. és Gupta, J. (2021). Varicella zoster terhesség alatt. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 258, 283–287. o. DOI:10.1016/ j.ejogrb.2021.01.009
Nasr, A., Allam, G., Hamid, O. és Al-Ghamdi, A. (2014). IFN-gamma és TNF súlyos falciparum maláriafertőzéssel jár szaúdi terhes nőknél. Malária J. 13 (1), 314. Doi; 10.1186/1475-2875-13-314
Nguyen-Tien, T., Pham, L. T., Vu, D. T., Tran, S. H., Vu, L. T., Bui, V. N. és mtsai. (2021). Tudás és gyakorlat a szúnyogok által terjesztett betegségek megelőzéséről az állattartó és nem állattartó közösségekben Hanoi városában, Vietnamban: Vegyes módszerű vizsgálat. PloS One 16 (2), e0246032. Doi: 10.1371/ journal.pone.0246032
Pansieri, C., Pandolfini, C., Clavenna, A., Choonara, I. és Bonati, M. (2020). Az európai születési kohorszok jegyzéke. Int. J. Környék. Res. Közegészségügy 17 (9), 3071. Doi: 10.3390/ijerph17093071
Pasupati D, Morgan M, Plaat FS, Langford KS. RCOG Green-Top 64a. irányelv - Szepszis terhesség alatt. 2021
Patras, K. A. és Nizet, V. (2018). B csoportú streptococcus anyai kolonizáció és újszülöttkori betegség: Molekuláris mechanizmusok és megelőző megközelítések. Eleje. Gyermektr. 6, 27. Doi: 10.3389/fped.2018.00027
Phillips, C. és Walsh, E. (2020). A csoportba tartozó streptococcus fertőzés terhesség alatt és a szülés utáni időszakban. Ápolók. Női Egészség 24 (1), 13–23. Doi: 10.1016/j.nwh.2019.11.006
Pinninti, S. G. és Kimberlin, D. W. (2013). Újszülöttkori herpes simplex vírusfertőzések. Gyermektr. Clin. North Am. 60 (2), 351–365. Doi: 10.1016/ j.pcl.2012.12.005
Prins, J. R., Gomez-Lopez, N. és Robertson, S. A. (2012). Interleukin-6 terhesség és terhességi rendellenességek esetén. J. Reprod. Immunol. 95 (1-2), 1–14. Doi: 10.1016/j.jri.2012.05.004
Quicke, K. M., Bowen, J. R., Johnson, E. L., McDonald, C. E., Ma, H., O'Neal, J. T. és mtsai. (2016). A Zika-vírus megfertőzi az emberi placenta makrofágokat. Sejtgazda mikroba 20 (1), 83–90. Doi: 10.1016/j.chom.2016.05.015
Rodriguez-Melcon, C., Capita, R., Garcia-Fernandez, C. és Alonso-Calleja, C. (2018). A P100 bakteriofág hatása különböző koncentrációkban a Listeria monocytogenes biofilmek szerkezeti paramétereire. J. Élelmiszer-prot. 81 (12), 2040–2044. Doi: 10.4315/0362-028X.JFP-18-177
Romero, M., Leiba, E., Carrión-Nessi, F. S., Freitas-De Nobrega, D. C., Kaid-Bay, S., Gamardo, Á. F. és mtsai. (2021). Malária terhességi szövődmények Dél-Venezuelában. Malária J. 20 (1), 186. Doi: 10.1186/s12936-021-03728-9
Saadaoui, M., Kumar, M. és Al Khodor, S. (2021). COVID-19 fertőzés terhesség alatt: A vertikális átvitel, a magzati és az újszülöttkori kimenetel kockázata. J. Pers. Med. 11 (6), 483. Doi: 10.3390/jpm11060483
Sadowsky, D. W., Adams, K. M., Gravett, M. G., Witkin, S. S. és Novy, M. J. (2006). A koraszülést az interleukin-1beta és a tumor nekrózis faktor-alfa intraamnion infúziója indukálja, de nem az interleukin-6 vagy interleukin-8 nem egy nem humán főemlős modellben. Am. J. Obstet. Gynecol. 195 (6), 1578–1589. Doi: 10.1016/j.ajog.2006.06.072
Sasai, M. és Yamamoto, M. (2019). Veleszületett, adaptív és sejtautonóm immunitás a Toxoplasma gondii fertőzés ellen. Exp. Mol. Med. 51 (12), 1–10. Doi: 10.1038/s12276-019-0353-9
Scott, G. M., Chow, S. S., Craig, M. E., Pang, C. N., Hall, B., Wilkins, M. R. és mtsai. (2012). A citomegalovírus fertőzés terhesség alatt anyai transzmisszióval proinflammatorikus citokin torzítást vált ki a placentában és a magzatvízben. J. Fertőzzön. Dis. 205 (8), 1305–1310. Doi: 10.1093/INFDIS/JIS186
Smith, N. C., Goulart, C., Hayward, J. A., Kupz, A., Miller, C. M. és van Dooren, G. G. (2021). Az emberi toxoplazmózis ellenőrzése. Int. J. Parasitol. 51 (2-3), 95– 121. Doi: 10.1016/j.ijpara.2020.11.001
Spence, T., Allsopp, P. J., Yeates, A. J., Mulhern, M. S., Strain, J. J. és McSorley, E. M. (2021). Anyai szérum citokin koncentrációk egészséges terhességben és preeklampsziában. J. Terhesség 2021, 6649608. Doi: 10.1155/2021/6649608
Stewart, R. D., Bryant, S. N. és Sheffield, J. S. (2013). Nyugat-nílusi vírusfertőzés terhesség alatt. Case Rep. Infect. Dis. 2013, 351872. Doi: 10.1155/2013/351872
Straface, G., Selmin, A., Zanardo, V., De Santis, M., Ercoli, A. és Scambia, G. (2012). Herpes simplex vírusfertőzés terhesség alatt. Fertőz. Dis. Obstet. Gynecol. 2012, 385697. Doi: 10.1155/2012/385697
Thomas, J., Govender, N., McCarthy, K. M., Erasmus, L. K., Doyle, T. J., Allam, M. és mtsai. (2020). A feldolgozott húshoz kapcsolódó listeriosis kitörése Dél-Afrikában. N Engl. J. Med. 382 (7), 632–643. Doi: 10.1056/NEJMoa1907462
Troung A, Walker S.A hepatitis B kezelése terhesség alatt. RANCCOG, C-Obs 50, 2019
Vallely, L. M., Egli-Gany, D., Wand, H., Pomat, W. S., Homer, C. S. E., Guy, R. és mtsai. (2021). A Neisseria gonorrhoeae mellékhatásai és újszülöttkori kimenetele: Szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. Szex transzm. Fertőz. 97 (2), 104–111. doi: 10.1136/sextrans-2020-054653
Villar, J., Ariff, S., Gunier, R. B., Thiruvengadam, R., Rauch, S., Kholin, A. és mtsai. (2021). Anyai és újszülöttkori morbiditás és mortalitás a COVID-19 fertőzéssel rendelkező és nem szenvedő terhes nők körében: Az INTERCOVID multinacionális kohorsz tanulmány. JAMA Pediatr. 175 (8), 817–826. Doi: 10.1001/ Jamapediatrics.2021.1050
Wang, Z., Tao, X., Liu, S., Zhao, Y. és Yang, X. (2021). A terhesség alatti listeria fertőzés frissítése. Fertőz. Kábítószer-ellenállás. 14, 1967–1978. doi: 10.2147/IDR. S313675 13 (3), 380–386. Doi: 10.1128/CVI.13.3.380-386.2006 

Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the Foundation for the Development of the Education System. Neither the European Union nor entity providing the grant can be held responsible for them.