INFEKTIONEN IN DER SCHWANGERSCHAFT

logo
2021-1-HU01-KA220-HED-000027613 - COHRICE
Erasmus++


Syllabus

INFEKTIONEN IN DER SCHWANGERSCHAFT

(Basis)

Lernziele

  • Die Schwangerschaft führt zu physiologischen und immunologischen Anpassungen, die es der Mutter und dem Fötus ermöglichen, präzise zu kommunizieren, um eine gesunde Schwangerschaft zu fördern.
  • Diese Anpassungen können dazu führen, dass schwangere Frauen anfälliger für Infektionen sind, was zu einer Vielzahl von Schwangerschaftskomplikationen führen kann; diese Krankheitserreger können auch vertikal auf den Fötus übertragen werden, was zu negativen Schwangerschaftsausgängen führen kann.
  • Obwohl die Plazenta eine robuste mikrobielle Abwehr entwickelt hat, um die vertikale mikrobielle Übertragung einzuschränken, haben bestimmte mikrobielle Krankheitserreger Mechanismen entwickelt, um die Plazentaschranke zu umgehen und angeborene Krankheiten zu verursachen.
  • Wir erörtern, wie mikrobielle Krankheitserreger die Plazentaschranke überwinden, um angeborene Krankheiten zu verursachen.
  • Prävention und Behandlungsmöglichkeiten werden diskutiert

Einführung

Die Schwangerschaft ist ein entscheidender "prägender Zeitraum", der die gesundheitliche Entwicklung eines Menschen vom Fötus bis zum Erwachsenenalter maßgeblich beeinflusst (Lash, 2015). Die Schwangerschaft wird durch eine Reihe miteinander verbundener physiologischer und zellulärer Mechanismen gesteuert, die die mütterliche Homöostase fördern und eine optimale mütterlich-fötale Schnittstelle aufrechterhalten, während das fötale Wachstum gefördert wird (Ander et al., 2019). Diese Mechanismen ermöglichen es dem Körper der Frau, sich physiologisch und immunologisch an die fetalen Antigene anzupassen. Aus Sicht des Immunsystems der Mutter ist der Fötus ein Allotransplantat, das fremde Antigene des Vaters enthält (Robinson und Klein, 2012). Die komplexe Interaktion zwischen mehreren Wirtsfaktoren, einschließlich einer mütterlichen Infektion oder einer abnormen Aktivierung der Immunreaktion während der Schwangerschaft, kann zu schweren Schwangerschaftskomplikationen führen und sich negativ auf die Gesundheit der Schwangerschaft oder des sich entwickelnden Fötus auswirken (Kumar et al., 2021a). Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese Schwangerschaftskomplikationen das Wachstum und die Entwicklung des Fötus während der Schwangerschaft erheblich beeinträchtigen und zu einer Anfälligkeit für eine Reihe von Krankheiten im späteren Leben führen können (Rahman et al., 2012; Nimeri et al., 2013).

MÜTTERLICHE INFEKTIONEN WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT

Komplikationen aufgrund verschiedener bakterieller, viraler, parasitärer oder Pilzinfektionen der Mutter können in jedem Stadium der Schwangerschaft auftreten. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass schwangere Frauen aufgrund von kompensatorischen, physiologischen und immunologischen Anpassungen anfälliger für bestimmte Infektionen sind. Die "TORCH"-Erreger, darunter Toxoplasma gondii, andere Erreger (Syphilis, Varizella-Zoster, Parvovirus B19), Röteln, Cytomegalovirus (CMV) und Herpes-simplex-Virus, sind dafür bekannt, dass sie verschiedene Schwangerschaftskomplikationen wie kongenitale Infektionen, Fehlgeburten und intrauterine fetale Wachstumsstörungen verursachen (Megli und Coyne, 2021).

Zusätzlich zu diesen häufigsten Infektionen, die mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht werden, hat die ZIKA-Infektion, einer der neuesten TORCH-Erreger, in jüngster Zeit die Öffentlichkeit beunruhigt, da sie in den Jahren 2015-2017 zu schweren Schwangerschaftskomplikationen führte, die von einer Einschränkung des fötalen Wachstums bis zu Fehlgeburten reichten (Coyne und Lazear, 2016). Die meisten TORCH-Erreger verursachen eine leichte bis mittlere Morbidität, aber Infektionen während der Schwangerschaft können schwerwiegende Folgen für den Fötus haben.

Akute mütterliche Infektionen während der Schwangerschaft: können zu mütterlicher Morbidität und/oder Mortalität oder zu einer Vielzahl geburtshilflicher Komplikationen führen, einschließlich niedrigem Geburtsgewicht, Totgeburt, Fehlgeburt und vorzeitigen Wehen.

  • Vertikale Übertragung während der Schwangerschaft: Sie kann zu einer kongenitalen Infektion, zum Tod im Mutterleib oder zu bleibenden Behinderungen führen.
  • Perinatale Übertragung während der Geburt: Dies kann zu schweren Erkrankungen des Neugeborenen führen.

Bakterielle Infektionen

Akute bakterielle Infektionen während der Schwangerschaft können Schwangerschaftskomplikationen verstärken und sogar zu einem negativen Schwangerschaftsausgang führen. Bakterielle Infektionen wie Listeriose, bakterielle Vaginose und sexuell übertragbare Infektionen (STIs) können durch einen einzelnen bakteriellen Erreger oder durch eine mikrobielle Dysbiose verursacht werden und zu einer Inflammasom-Signalisierung an der mütterlich-fötalen Schnittstelle und/oder zu schweren kongenitalen Anomalien beim sich entwickelnden Fötus führen.

Listeriose

Bei Listeriose handelt es sich um eine bakterielle Infektion durch Lebensmittel, die durch Listeria monocytogenes verursacht wird (Wang et al., 2021). Obwohl diese Infektion bei gesunden Menschen selten vorkommt, sind schwangere Frauen besonders anfällig für eine Infektion mit L. monocytogenes, was möglicherweise auf ihren veränderten Immunstatus zurückzuführen ist (Wang et al., 2021). Einmal durch kontaminierte Lebensmittel übertragen, kann L. monocytogenes die Darmbarriere überwinden und die Plazenta erreichen, was zu Schwangerschaftskomplikationen wie Frühgeburt, Totgeburt, angeborenen Krankheiten und Sepsis führen kann (Mateus et al., 2013).

Bakterielle Vaginose

Die bakterielle Vaginose (BV) ist durch den Verlust der gesunden Zusammensetzung des vaginalen Mikrobioms und eine Zunahme der Häufigkeit pathogener Mikroben gekennzeichnet (Isik et al., 2016). BV ist die häufigste gynäkologische Infektion bei Frauen im reproduktiven Alter und in der Schwangerschaft (Isik et al., 2016; Kumar et al., 2021a), die zu schweren Schwangerschaftskomplikationen wie Fehl- und Frühgeburten führt (Leitich et al., 2003).
Vaginale Infektionen durch Streptokokken der Gruppe B (GBS), Escherichia coli, Bacteroides-Arten, C. trachomatis und N. gonorrhoeae können in den Genitaltrakt und das Fruchtwasser aufsteigen und eine Chorioamnionitis verursachen (Galinsky et al., 2013; Jain et al., 2022). Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, wie die dysbiotische Flora die mütterlichen Barrieren überwindet, um den Fötus zu erreichen, aber GBS und E. coli sind die häufigsten Krankheitserreger, die in der Plazenta und bei spät einsetzender Sepsis bei Neugeborenen gefunden werden (Wilkie et al., 2019; Glaser et al., 2021).

Sexuell übertragbare Infektionen

Die Veränderung der vaginalen Mikroumgebung während der Schwangerschaft kann die vaginale Anfälligkeit für opportunistische Geschlechtskrankheiten erhöhen, die häufig asymptomatisch sind, aber unbehandelt zu schweren Schwangerschaftskomplikationen führen können. Die aufsteigende Übertragung von Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae kann zu Beckenentzündungen und Endokarditis sowie zu schweren Schwangerschaftskomplikationen wie Eileiterschwangerschaften, Frühgeburten und niedrigem Geburtsgewicht führen (Adachi et al., 2016; Heumann et al., 2017).

Syphilis ist eine weitere häufige Geschlechtskrankheit (verursacht durch Treponema pallidum). Obwohl die Pathophysiologie der aufsteigenden Übertragung von T. pallidum nicht bekannt ist, könnte sie sowohl vom Gestationsalter des Fötus als auch vom mütterlichen Infektionsstadium abhängig sein (Kimball et al., 2020; Primus et al., 2020). Die vertikale Übertragung dieses Bakteriums kann eine übermäßige Entzündung an der mütterlich-fetalen Schnittstelle verursachen, die zu leichten bis schweren Schwangerschaftskomplikationen wie niedrigem Geburtsgewicht, Frühgeburt, angeborenen Anomalien und manchmal zum Verlust des Fötus führt (Primus et al., 2020; Megli und Coyne, 2021).

Virale Infektionen

Die meisten Viren sind harmlos, aber einige pathogene Viren können die mütterlich-fötale Schnittstelle passieren und die Funktionen der Plazenta beeinflussen, was zu fötalen Erkrankungen führen kann.

Cytomegalovirus

Das Cytomegalovirus (CMV) ist ein DNA-Virus, das zur Familie der Herpesviridae gehört. CMV ist die häufigste Virusinfektion, die vertikal in der Gebärmutter übertragen wird und ein breites Spektrum an angeborenen Störungen wie Hör- und Sehverlust, intrakranielle Verkalkungen, Mikrozephalie, Organdysfunktion und geistige Behinderung verursacht (Liu et al., 2021). CMV wird in der Regel über infizierte Körperflüssigkeiten wie Blut, Speichel, Urin und Muttermilch von Mensch zu Mensch übertragen (Cannon et al., 2011). Einmal infiziert, kann das Virus in den hämatopoetischen Zellen des Knochenmarks für den Rest des Lebens leben (Collins-McMillen et al., 2018). Es ist jedoch eher eine Primärinfektion während der Schwangerschaft als eine Reaktivierung einer persistierenden Infektion, die zu ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen führt (Boppana et al., 2001; Maidji et al., 2006). Obwohl die genaue Pathophysiologie von CMV nicht bekannt ist, hängen der Schweregrad der Infektion und die Folgen für den Fötus vom Schwangerschaftsalter zum Zeitpunkt der mütterlichen Infektion ab: Frühgeburt oder niedriges Geburtsgewicht oder Hörverlust bei der Geburt oder später im Leben (Scott et al., 2012).

Herpes Simplex Virus

Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) verlaufen bei Erwachsenen häufig symptomlos oder verursachen nur leichte Symptome. Obwohl der Mechanismus der transplazentaren Übertragung nicht bekannt ist, ist die vertikale Übertragung durch direkten Kontakt mit viralen Läsionen im Genitaltrakt während der Geburt ein häufiger Weg der neonatalen Infektion (James et al., 2014). Infolgedessen erhöht eine mütterliche HSV-Infektion kurz vor der Geburt das Risiko einer vertikalen Übertragung, die bei Neugeborenen zu Herpes-simplex-Enzephalitis, Chorioretinitis und intrakranieller Verkalkung führen kann, mit einer Sterblichkeitsrate von 50-80 % in unbehandelten Fällen (Pinninti und Kimberlin, 2013).

Röteln-Virus

Das Rötelnvirus ist ein ansteckendes Virus aus der Familie der Togaviridae. Das Rötelnvirus wird in erster Linie über Tröpfchen in der Atemluft übertragen, und bei gesunden Erwachsenen verursacht die Infektion eine leichte Erkrankung mit leichtem Fieber. Bei schwangeren Frauen, die sich mit Röteln infizieren, ist die Wahrscheinlichkeit einer Fehl- oder Totgeburt jedoch um 85 Prozent höher, und das Virus kann in den Synzytiotrophoblasten eine Nekrose hervorrufen, die es ihm ermöglicht, die Plazentaschranke zu überwinden (Lambert et al., 2015; Arora et al., 2017). Die neonatale Infektion kann zu schweren Geburtsfehlern mit verheerenden, lebenslangen Folgen führen, wie z. B. Augenstörungen, Hörprobleme, Herz-Kreislauf-Fehlern, Sprachstörungen und Autismus (Lambert et al., 2015).

Humanes Immundefizienz-Virus

Trotz der Verfügbarkeit wirksamer Anti-HIV-Therapien sind immer noch etwa 38 Millionen Menschen mit HIV infiziert; davon sind 53 % Frauen( Data, 2020). HIV kann über die Plazenta, perinatal (durch direkten Kontakt mit mütterlichen Vaginalflüssigkeiten oder Blut während der Geburt), oder postnatal (durch Muttermilch oder andere Quellen) übertragen werden (Milligan und Overbaugh, 2014). Daher ist die kongenitale HIV-Übertragung nach wie vor die Hauptursache für neonatale Infektionen und die damit verbundene neonatale Sterblichkeit oder lebenslange Zerstörung. Obwohl nicht bekannt ist, wie HIV die Plazentaschranke überwindet, besteht für Neugeborene von HIV-infizierten Frauen immer ein signifikant hohes Risiko der vertikalen Übertragung (25 Prozent ohne antiretrovirale Therapie)(Bernstein und Wegman, 2018), was sie für schwerwiegende gesundheitliche Folgen prädisponiert, einschließlich der Entwicklung des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und kardiovaskulärer Erkrankungen (Maartens et al., 2014). Darüber hinaus geht eine HIV-Infektion häufig mit opportunistischen Infektionen einher, was das Risiko ungünstiger Schwangerschaftsergebnisse oder einer vertikalen Übertragung weiter erhöht (Johnson und Chakraborty, 2016).

Zika Virus

Das Zika-Virus (ZIKV) ist ein neu auftretendes Arbovirus, das in Afrika, Amerika, Asien und Europa endemisch ist (Khaiboullina et al., 2018). ZIKV wird hauptsächlich durch den Stich einer infizierten Mücke übertragen (Khaiboullina et al., 2018). Obwohl eine ZIKV-Infektion bei Erwachsenen milde Symptome wie leichtes Fieber, Kopfschmerzen und Hautausschlag hervorruft (Javanian et al., 2018), kann eine Infektion während der Schwangerschaft die Plazenta passieren und das Risiko ungünstiger Schwangerschaftsergebnisse und postnataler Entwicklungsfolgen wie Fehl- oder Totgeburten erhöhen, oder überlebende Kinder weisen lebenslange neurologische Defekte wie vergrößerte Ventrikel, kollabierende Gehirne und Mikrozephalie auf. Es häufen sich Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen einer ZIKV-Infektion und kongenitaler Mikrozephalie (Tang et al., 2016; Gladwyn-Ng et al., 2018).

COVID-19

Die jüngste COVID-19-Pandemie, die durch das Coronavirus 2 des Schweren Akuten Respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2) verursacht wurde, infizierte über 308 Millionen Menschen und forderte weltweit 5,5 Millionen Todesopfer. SARS-CoV2 wird in erster Linie durch engen Kontakt mit einer infizierten Person sowie durch Aerosole und Atemtröpfchen verbreitet (Saadaoui et al., 2021) und kann eine Vielzahl physiologischer und immunologischer Prozesse, einschließlich der Gesundheit und der Ergebnisse von Schwangerschaften, schwer beeinträchtigen (Kumar und Al Khodor, 2020; Saadaoui et al., 2021). Zwar wurde das Genom des Virus in Plazenta- und Vaginalproben nachgewiesen (Dong et al., 2020), aber die meisten neueren Berichte zeigen keine Hinweise auf eine vertikale Übertragung (Saadaoui et al., 2021), was darauf hindeutet, dass SARS-CoV2 die Plazentaschranke selbst bei schwer infizierten Frauen nicht überwinden kann. Trotz des Ausmaßes der Pandemie scheinen schwangere Frauen das SARS-CoV2 nicht vertikal auf den Fötus zu übertragen, aber der Entzündungsanstieg während der SARS-CoV2-Infektion könnte indirekt Schwangerschaftskomplikationen wie mütterliche Sterblichkeit, Präeklampsie und Frühgeburtlichkeit (Villar et al., 2021) und sogar fetale Entwicklungsstörungen hervorrufen.

Hepatitis

Ein universelles Screening auf Hepatitis B wird für alle schwangeren Frauen empfohlen, unabhängig von früheren Tests oder Impfungen. (Troung A, Walker S, 2019)

Management vor der Geburt

HBsAg-positive Frauen, insbesondere solche mit einer hohen Viruslast, sollten über das potenzielle Übertragungsrisiko bei invasiven Eingriffen beraten werden. Der NIPT kann für einige Frauen eine Option sein. Bei denjenigen, die invasive Verfahren benötigen, ist die Fruchtwasseruntersuchung wahrscheinlich sicherer als die CVS, und eine transplazentare Fruchtwasseruntersuchung sollte nach Möglichkeit vermieden werden. Alle HBsAg-positiven Frauen sollten auf HBeAg Anti-HBe und HBV-DNA-Spiegel getestet werden, um Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko für ein Versagen der Postexpositionsprophylaxe zu erkennen. Bei Frauen sollte auch die Leberfunktion untersucht werden. Frauen mit einer hohen Viruslast im dritten Trimester (>200.000 IE/ml, was 6 log Kopien/ml entspricht) sollte in der Spätschwangerschaft eine antivirale Therapie angeboten werden, um die Viruslast vor der Entbindung zu senken und das Risiko einer Übertragung von Hepatitis B von der Mutter auf das Kind zu verringern. (Troung A, Walker S, 2019)

Intrapartale Betreuung

Invasive Verfahren wie fetale Kopfhautelektroden und fetale Kopfhautblutentnahmen während der Wehen sollten vermieden werden. Eine Hepatitis-B-Infektion sollte die Art der Entbindung nicht verändern, und ein Kaiserschnitt sollte den üblichen geburtshilflichen Indikationen vorbehalten sein. (Troung A, Walker S, 2019)

Pflege nach der Geburt

Allen Säuglingen wird eine routinemäßige HBV-Impfung bei der Geburt mit 6 Wochen, 3 Monaten und 5 Monaten gemäß dem Impfplan angeboten. Säuglinge von HBsAg-positiven Müttern sollten bei der Geburt ebenfalls eine passive Immunisierung mit HBIG erhalten (vorzugsweise innerhalb von 12 Stunden).
Stillen

Unter der Voraussetzung, dass bei der Geburt eine angemessene Immunprophylaxe durchgeführt wurde, hat sich gezeigt, dass das Stillen von HBsAg-positiven Frauen die Rate der perinatalen Übertragung nicht erhöht. Das Stillen ist bei Frauen mit HBV, die Tenofovir erhalten, nicht kontraindiziert.
Postpartale und langfristige Nachsorge

HBsAg-positive Frauen, die während der Schwangerschaft eine antivirale Therapie erhalten, sollten über mehrere Monate nach der Geburt engmaschig auf Hepatitis-Schübe überwacht werden. HBsAg-positiven Frauen sollte eine lebenslange Nachbeobachtung angeboten werden, um Komplikationen wie Lebererkrankungen und Leberzellkarzinome zu überwachen. (Troung A, Walker S, 2019)

Parasiten

Toxoplasmose

Toxoplasmose wird durch Toxoplasma gondii verursacht und führt jedes Jahr zu mehr als
200 000 Fällen von kongenitaler Toxoplasmose weltweit (Bigna et al., 2020). T. gondii kann während der Schwangerschaft vertikal übertragen werden und Toxoplasmose verursachen, was zu einem hohen Risiko für angeborene Krankheiten führen kann (Bigna et al., 2020). Obwohl eine vertikale Übertragung von Toxoplasmose nur bei 30-40% der Patienten vorkommt, könnte eine Infektion mit T. gondii während der Schwangerschaft zu einer abnormen Immunantwort im Blut führen, um die Infektion zu kontrollieren (Sasai und Yamamoto, 2019).

Malaria

Malariaparasiten, vor allem Plasmodium falciparum und Plasmodium vivax, sind weitere Erreger, die mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftskomplikationen in Verbindung gebracht werden, einschließlich fetaler Wachstumsstörungen und Frühgeburten (Briand et al., 2016; Romero et al., 2021). Mit Malariaparasiten infizierte Erythrozyten können während der Schwangerschaft an den Rezeptoren der Plazenta haften und eine Entzündung der Plazenta mit anschließender Schädigung auslösen, die sowohl der Mutter als auch ihrem Kind schadet (Chua et al., 2021

Pilzinfektionen

Die überwiegende Mehrheit der Pilze ist harmlos, und schwerwiegende Pilzinfektionen sind während der Schwangerschaft selten; sie können jedoch bei schwangeren Frauen häufiger auftreten, was potenziell zu mehr mütterlichen Komplikationen, einschließlich Frühgeburten oder in einigen Fällen sogar zum Verlust des Fötus führen kann (Rasti et al., 2014).

Candidiasis

Candidiasis ist die häufigste Infektionsursache weltweit und wird durch Candida, einen opportunistischen Hefepilz, verursacht (Manolakaki et al., 2010). Die vaginale Candidose ist die häufigste gynäkologische Infektion im gebärfähigen Alter und in der Schwangerschaft. Neuen Studien zufolge sind bis zu 40 % der Frauen während der Schwangerschaft vaginal mit Candida spp. besiedelt (DiGiulio, 2012), die leicht auf die mütterlich-fetale Barriere übertragen werden und zu einer intra-amniotischen Infektion führen können, die zu schweren Schwangerschaftskomplikationen wie niedrigem Geburtsgewicht oder fetaler Candidose führen kann (Siriratsivawong et al., 2014; Drummond und Lionakis, 2018).

SCHWANGERSCHAFTSKOMPLIKATIONEN IM ZUSAMMENHANG MIT MÜTTERLICHEN INFEKTIONEN

Obwohl Komplikationen, die durch mütterliche Infektionen oder äußere Anomalien verursacht werden, in jedem Stadium der Schwangerschaft auftreten können, ist das erste Trimester entscheidend für die Entwicklung der Plazenta und die Bildung einer selektiven Barriere zwischen mütterlichem und fetalem Gewebe (Burton et al., 2016). Die Plazentaschranke, die aus mehreren Schichten mütterlichen und fötalen Gewebes besteht, dient als starke Barriere gegen das Eindringen von Krankheitserregern in den Fötus (Burton et al., 2016). Synzytiotrophoblasten (SYN) sind vielkernige Zellen, die eine starke Barriere zwischen mütterlichem und fetalem Blut innerhalb der Plazenta bilden (Ander et al., 2019). Obwohl der Mechanismus bzw. die Mechanismen, durch den bzw. die Krankheitserreger die starken Barrieren durchbrechen, nach wie vor unbekannt sind, tragen intrauterine Infektionen und damit verbundene Entzündungen erheblich zu Schwangerschaftskomplikationen bei. Überraschenderweise sind etwa 25 % der Frühgeburten mikrobiell bedingt, entweder durch eine intrauterine Infektion oder eine mütterliche extrauterine Infektion (Agrawal und Hirsch, 2012).

MÜTTERLICHE SEPSIS

Sepsis kann definiert werden als Infektion plus systemische Manifestationen der Infektion. Schwere Sepsis kann definiert werden als Sepsis plus sepsisbedingte Organdysfunktion oder Gewebehypoperfusion. Ein septischer Schock ist definiert als das Fortbestehen einer Hypoperfusion trotz angemessener Flüssigkeitsersatztherapie. Die Symptome einer Sepsis können weniger ausgeprägt sein als bei der nicht schwangeren Bevölkerung und sind nicht unbedingt in allen Fällen vorhanden; daher ist ein hoher Verdachtsindex erforderlich. (Pasupati D et al., 2012)

Das Fortschreiten der Krankheit kann schnell sein. Eine Sepsis des Genitaltrakts kann sich durch ständige starke Unterleibsschmerzen und Empfindlichkeit äußern, die durch die üblichen Analgetika nicht gelindert werden können, und sollte dringend ärztlich behandelt werden.

Zu den klinischen Anzeichen, die auf eine Sepsis hindeuten, gehören eines oder mehrere der folgenden Symptome: Fieber, Hypothermie, Tachykardie, Tachypnoe, Hypoxie, Hypotonie, Oligurie, Bewusstseinsstörungen und Nichtansprechen auf eine Behandlung. Diese Anzeichen, einschließlich Pyrexie, müssen nicht immer vorhanden sein und stehen nicht unbedingt im Zusammenhang mit dem Schweregrad der Sepsis. Regelmäßige Beobachtungen aller Vitalparameter (einschließlich Temperatur, Pulsfrequenz, Blutdruck und Atemfrequenz) sollten in einer MEOWS-Karte (Modified Early Obstetric Warning Score) festgehalten werden. (Pasupati D et al., 2012)

Diagnostik und Behandlung der Sepsis in der Schwangerschaft

Blutkulturen sind die wichtigste Untersuchung und sollten vor der Verabreichung von Antibiotika angelegt werden; eine Antibiotikabehandlung sollte jedoch begonnen werden, ohne die mikrobiologischen Ergebnisse abzuwarten.
Das Serumlaktat sollte innerhalb von sechs Stunden nach dem Verdacht auf eine schwere Sepsis gemessen werden, um die Behandlung zu steuern. Serumlaktat ≥4 mmol/l ist ein Anzeichen für eine Gewebehypoperfusion.
Alle relevanten bildgebenden Untersuchungen sollten umgehend durchgeführt werden, um die Infektionsquelle zu bestätigen.
Die Verabreichung von intravenösen Breitspektrum-Antibiotika wird innerhalb einer Stunde nach dem Verdacht auf eine schwere Sepsis mit oder ohne septischen Schock empfohlen.
Besteht der Verdacht auf eine Sepsis des Genitaltrakts, kann eine frühzeitige Behandlung mit einer Kombination aus hochdosierten intravenösen Breitbandantibiotika lebensrettend sein. (Pasupati D et al., 2012)

Bei schwerkranken Schwangeren kann die Geburt des Kindes in Betracht gezogen werden, wenn sie für die Mutter oder das Kind oder für beide von Vorteil ist. Die Entscheidung über den Zeitpunkt und die Art der Geburt sollte von einem leitenden Geburtshelfer nach Rücksprache mit der Frau getroffen werden, sofern ihr Zustand dies zulässt.
Wenn eine Frühgeburt zu erwarten ist, sollte der Einsatz von pränatalen Kortikosteroiden zur Förderung der fetalen Lungenreife bei Frauen mit Sepsis mit Vorsicht erwogen werden.
Während der intrapartalen Periode wird eine kontinuierliche elektronische Überwachung des Fötus empfohlen. Veränderungen in der Kardiotokographie (CTG), wie z. B. Veränderungen der Grundlinienvariabilität oder neu auftretende Dezelerationen, müssen zu einer Neubewertung des mütterlichen mittleren arteriellen Drucks, der Hypoxie und der Azidämie führen.
Eine Epidural-/Spinalanästhesie sollte bei Frauen mit Sepsis vermieden werden, und für einen Kaiserschnitt ist in der Regel eine Vollnarkose erforderlich.
Wenn bei einer Mutter in der Peripartalperiode eine invasive Streptokokkeninfektion der Gruppe A festgestellt wird, sollte der Neonatologe informiert werden und dem Baby prophylaktische Antibiotika verabreicht werden. (Pasupati D et al., 2012)

Zukünftige Richtungen

Obwohl technologische Fortschritte in den letzten zehn Jahren an mehreren Fronten zu bedeutenden Fortschritten geführt haben, einschließlich eines besseren Verständnisses molekularer Mechanismen, präziserer Diagnostik und deutlich verbesserter therapeutischer Ergebnisse, stellt die zunehmende Häufigkeit schwangerschaftsbedingter Komplikationen weiterhin eine große Herausforderung dar, wenn es darum geht, die zugrunde liegende Pathogenese, die Interaktion zwischen Wirt und Erreger an der mütterlich-fetalen Schnittstelle, zu verstehen. Da die Häufigkeit mütterlicher Infektionen und damit verbundener Schwangerschaftskomplikationen zunimmt, ist ein besseres Verständnis der Entwicklungsereignisse, die zu einer Interaktion zwischen Wirt und Erreger an der mütterlich-fetalen Schnittstelle und einer abweichenden Immunreaktion führen, für die Entwicklung rationaler Interventionsstrategien von entscheidender Bedeutung. Mit Hilfe fortschrittlicher molekularer Techniken wurden die TORCH-Erreger und ihre Fähigkeit, die mütterlich-fötale Schranke zu überwinden und eine angeborene Erkrankung des Fötus zu verursachen, die bereits vor Jahrzehnten vorgeschlagen wurde, nun auf neu auftretende mütterliche Infektionen und die Auswirkungen der mikrobiellen Dysbiose ausgeweitet.

Trotz der erzielten Fortschritte gibt es noch viele unbeantwortete und vieldiskutierte Fragen. Wie kann es zum Beispiel sein, dass die Plazentaschranke für zahlreiche mikrobielle Erreger, die bei der Mutter systemische Erkrankungen und Bakteriämie verursachen, wie Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, E. coli, SARS-CoV2-Virus, unversehrt bleibt, während andere Erreger eine Vielzahl von Ausweichmechanismen beherrschen, die zu schweren mütterlichen und fetalen Komplikationen führen? Die spannende Frage ist nun, welche Mengen an proinflammatorischen Zytokinen systemisch oder lokal an der mütterlich-fetalen Schnittstelle erforderlich sind, um die Integrität der Plazenta zu modulieren und die vertikale Übertragung von Krankheitserregern zu ermöglichen.

Referenzen

Abou-Bacar, A., Pfaff, A. W., Letscher-Bru, V., Filisetti, D., Rajapakse, R., Antoni, E., et al. (2004). Die Rolle von Gamma-Interferon und T-Zellen bei der kongenitalen Toxoplasma-Übertragung. Parasit. Immunol. 26 (8-9), 315-318. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00713.x
Adachi, K., Nielsen-Saines, K., und Klausner, J. D. (2016). Chlamydia-Trachomatis-Infektion in der Schwangerschaft: Die globale Herausforderung, ungünstige Schwangerschafts- und Säuglingsausgänge in Afrika und Asien südlich der Sahara zu verhindern. BioMed. Res. Int. 2016, 9315757. doi: 10.1155/2016/9315757
Adams Waldorf, K. M., und McAdams, R. M. (2013). Einfluss einer Infektion während der Schwangerschaft auf die fötale Entwicklung. Fortpflanzung 146 (5), R151-R162. doi: 10.1530/REP-13-0232
Agrawal, V., und Hirsch, E. (2012). Intrauterine Infektion und vorzeitige Wehen. Seminar. Fötal-Neonatal. Med. 17 (1), 12-19. doi: 10.1016/j.siny.2011.09.001 Alfaraj, S. H., Al-Tawfiq, J. A., und Memish, Z. A. (2019). Infektion mit dem Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) während der Schwangerschaft: Bericht über zwei Fälle und Überblick über die Literatur. J. Microbiol. Immunol. Ansteckend. 52 (3), 501-503. doi: 10.1016/j.jmii.2018.04.005
Arora, N., Sadovsky, Y., Dermody, T. S., und Coyne, C. B. (2017). Vertikale mikrobielle Übertragung während der Schwangerschaft beim Menschen. Cell Host Microbe 21 (5), 561-567. doi: 10.1016/j.chom.2017.04.007
Bernstein, H. B., und Wegman, A. D. (2018). HIV-Infektion: Vorgeburtliche Behandlung und Management. Clin. Obstet. Gynecol. 61 (1), 122-136. doi: 10.1097/GRF.0000000000000330
Boppana, S. B., Rivera, L. B., Fowler, K. B., Mach, M., und Britt, W. J. (2001). Intrauterine Übertragung des Cytomegalovirus auf Säuglinge von Frauen mit präkonzeptioneller Immunität. N. Engl. J. Med. 344 (18), 1366-1371. doi: 10.1056/ NEJM200105033441804
Briand, V., Saal, J., Ghafari, C., Huynh, B.-T., Fievet, N., Schmiegelow, C., et al. (2016). Fötale Wachstumsbeschränkung ist mit Malaria in der Schwangerschaft assoziiert: Eine prospektive Längsschnittstudie in Benin. J. Infect. Dis. 214 (3), 417-425. doi: 10.1093/infdis/jiw158
Brunham, R. C., und Rey-Ladino, J. (2005). Immunologie der Chlamydieninfektion: Auswirkungen auf einen Impfstoff gegen Chlamydia Trachomatis. Nat. Rev. Immunol. 5 (2), 149-161. doi: 10.1038/nri1551
Capoccia, R., Greub, G., und Baud, D. (2013). Ureaplasma Urealyticum, Mycoplasma Hominis und ungünstige Schwangerschaftsausgänge. Curr. Stellungnahme. Ansteckend. Dis. 26 (3), 231-240. doi: 10.1097/QCO.0b013e328360db58
Cauci, S., und Culhane, J. F. (2007). Modulation der vaginalen Immunreaktion bei schwangeren Frauen mit bakterieller Vaginose durch Trichomonas Vaginalis, Chlamydia Trachomatis, Neisseria Gonorrhoeae und Hefepilze. Am. J. Obstet. Gynecol. 196 (2), 133.e1–133.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2006.08.033
Cerqueira, L. R. P., Monteiro, D. L. M., Taquette, S. R., Rodrigues, N. C. P., Trajano, A. J. B., Souza, F. M., et al. (2017). Das Ausmaß der Syphilis: Von der Prävalenz zur vertikalen Übertragung. Rev. Inst. Med. Tropen. Sao Paulo 59, e78. doi: 10.1590/s1678-9946201759078
Charlier, C., Disson, O., und Lecuit, M. (2020). Mütterlich-neonatale Listeriose. Virulenz 11 (1), 391-397. doi: 10.1080/21505594.2020.1759287
Cutts, J. C., Agius, P. A., Zaw, L., Powell, R., Moore, K., Draper, B., et al. (2020). Schwangerschaftsspezifische Malaria-Immunität und Risiko von Malaria in der Schwangerschaft und ungünstigen Geburtsergebnissen: Eine systematische Überprüfung. BMC Med. 18 (1), 14. doi: 10.1186/s12916-019-1467-6
Data, U. (2020). UNAIDS. Verfügbar unter: https://www.unaids.org/en/resources/fact- sheet
Dong, L., Tian, J., He, S., Zhu, C., Wang, J., Liu, C., et al. (2020). Mögliche vertikale Übertragung von SARS-CoV-2 von einer infizierten Mutter auf ihr Neugeborenes. JAMA 323 (18), 1846–1848. doi: 10.1001/jama.2020.4621
Gee, S., Chandiramani, M., Seow, J., Pollock, E., Modestini, C., Das, A., et al. (2021). Das Vermächtnis der mütterlichen SARS-CoV-2-Infektion auf die Immunologie des Neugeborenen. Nat. Immunol. 22 (12), 1490-1502. doi: 10.1038/s41590-021-01049-2
Gladwyn-Ng, I., Cordon-Barris, L., Alfano, C., Creppe, C., Couderc, T., Morelli, G., et al. (2018). Stressinduzierte ungefaltete Proteinantwort trägt zur Zika-Virus-assoziierten Mikrozephalie bei. Nat. Neurosci. 21 (1), 63-71. doi: 10.1038/s41593-017-0038-4
Glaser, M. A., Hughes, L. M., Jnah, A., und Newberry, D. (2021). Neonatale Sepsis: Ein Überblick über die Pathophysiologie und aktuelle Behandlungsstrategien. Adv. Neonatal. Pflege 21 (1), 49-60. doi: 10.1097/ANC.0000000000000769
Isik, G., Demirezen, S., Donmez, H. G., und Beksac, M. S. (2016). Bakterielle Vaginose in Verbindung mit Spontanaborten und wiederholten Schwangerschaftsverlusten. J. Cytol. 33 (3), 135-140. doi: 10.4103/0970-9371.188050
Jain, V. G., Willis, K. A., Jobe, A., und Ambalavanan, N. (2022). Chorioamnionitis und neonatale Ergebnisse. Pediatr. Res. 91 (2), 289-296. doi: 10.1038/s41390- 021-01633-0
James, S. H., Sheffield, J. S., und Kimberlin, D. W. (2014). Übertragung des Herpes-Simplex-Virus von der Mutter auf das Kind. J. Pediatr. Ansteckend. Dis. Soc 3 Suppl 1, S19-S23. doi: 10.1093/jpids/piu050
Khaiboullina, S., Uppal, T., Martynova, E., Rizvanov, A., Baranwal, M., und Verma, S. C. (2018). Geschichte der ZIKV-Infektionen in Indien und Management von Krankheitsausbrüchen. Vorderseite. Microbiol. 9, 2126. doi: 10.3389/fmicb.2018.02126
Kumar, M., und Al Khodor, S. (2021). "Gewappnet für die künftige Coronavirus-Pandemie": Eine vielversprechende Verwendung der multimeren SARS-CoV-2-Rezeptorbindungsdomäne als neuer Pan-Coronavirus-Impfstoff. Signal Transduct Target Ther. 6 (1), 305. doi: 10.1038/s41392-021-00721-1


Lambert, N., Strebel, P., Orenstein, W., Icenogle, J., und Poland, G. A. (2015). Rubella. Lancet 385 (9984), 2297-2307. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60539-0
Maartens, G., Celum, C., und Lewin, S. R. (2014). HIV-Infektion: Epidemiologie, Pathogenese, Behandlung und Prävention. Lancet 384 (9939), 258-271. doi; 10.1016/S0140-6736(14)60164-1
Megli, C. J., und Coyne, C. B. (2021). Infektionen an der mütterlich-fötalen Schnittstelle: Ein Überblick über Pathogenese und Abwehr. Nat. Rev. Microbiol 20 (2), 67-82. doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Megli, C. J., und Coyne, C. B. (2022). Infektionen an der mütterlich-fötalen Schnittstelle: Ein Überblick über Pathogenese und Abwehr. Nat. Rev. Microbiol. 20 (2), 67-82. doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Pansieri, C., Pandolfini, C., Clavenna, A., Choonara, I., und Bonati, M. (2020). Eine Bestandsaufnahme der europäischen Geburtskohorten. Int. J. Environ. Res. Public Health 17 (9), 3071. doi: 10.3390/ijerph17093071
Pasupati D, Morgan M, Plaat FS,  Langford KS. RCOG Green-Top Guideline 64a-Sepsis in der Schwangerschaft. 2021
Phillips, C., und Walsh, E. (2020). Infektion mit Streptokokken der Gruppe A während der Schwangerschaft und im Wochenbett. Krankenschwester. Womens Health 24 (1), 13-23. doi: 10.1016/j.nwh.2019.11.006
Pinninti, S. G., und Kimberlin, D. W. (2013). Neonatale Herpes-Simplex-Virus-Infektionen. Pediatr. Clin. North Am. 60 (2), 351-365. doi: 10.1016/ j.pcl.2012.12.005
Scott, G. M., Chow, S. S., Craig, M. E., Pang, C. N., Hall, B., Wilkins, M. R., et al. (2012). Cytomegalovirus-Infektion während der Schwangerschaft mit maternofetaler Übertragung induziert eine proinflammatorische Zytokin-Bias in Plazenta und Fruchtwasser. J. Infect. Dis. 205 (8), 1305-1310. doi: 10.1093/infdis/jis186
Straface, G., Selmin, A., Zanardo, V., De Santis, M., Ercoli, A., und Scambia, G. (2012). Herpes-Simplex-Virus-Infektion in der Schwangerschaft. Ansteckend. Dis. Obstet. Gynecol. 2012, 385697. doi: 10.1155/2012/385697


Troung A, Walker S.Management von Hepatitis B in der Schwangerschaft.RANCCOG, C-Obs 50, 2019

Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the Foundation for the Development of the Education System. Neither the European Union nor entity providing the grant can be held responsible for them.