INFECȚII ÎN PREGNANȚĂ

logo
2021-1-HU01-KA220-HED-000027613 - COHRICE
Erasmus++

Syllabus

INFECȚII ÎN PREGNANȚĂ

(Nivel de bază )

Obiective de învățare

  • Sarcina determină adaptări fiziologice și imunologice care permit mamei și fătului să comunice cu precizie pentru a promova o sarcină sănătoasă.
  • Aceste adaptări pot face ca femeile gravide să fie mai sensibile la infecții, ceea ce poate duce la o varietate de complicații ale sarcinii; acești agenți patogeni pot fi, de asemenea, transmis pe verticală la făt, ducând la rezultate adverse ale sarcinii.
  • Chiar dacă placenta a dezvoltat o apărare microbiană robustă pentru a restricționa transmiterea microbiană verticală, anumiți agenți patogeni microbieni au dezvoltat mecanisme pentru a evita bariera placentară și a provoca boli congenitale.
  • Discutăm modul în care agenții patogeni microbieni depășesc bariera placentară pentru a provoca boli congenitale.
  • Se discută prevenția și opțiunea de tratament

Introducere

Sarcina este o "perioadă de formare" critică, care are un impact semnificativ asupra traiectoriei de sănătate a unui individ, de la viața fetală până la vârsta adultă(Lash, 2015). Sarcina este guvernată de o serie de mecanisme fiziologice și celulare interconectate care promovează homeostazia maternă și mențin o interfață materno-fetală optimă, stimulând în același timp creșterea fetală(Ander et al., 2019). Aceste mecanisme permit organismului femeii să sufere adaptări fiziologice și imunologice pentru a găzdui antigene fetale. Din punctul de vedere al sistemului imunitar al mamei, fătul este o alogrefă care conține antigene străine de la tată(Robinson și Klein, 2012). Complexitatea interacțiunii dintre mai mulți factori gazdă, inclusiv infecția maternă sau activarea aberantă a răspunsului imunitar în timpul sarcinii, ar putea duce la complicații grave ale sarcinii și ar putea avea un impact negativ asupra sănătății sarcinii sau asupra fătului în curs de dezvoltare(Kumar et al., 2021a). Dovezile emergente indică faptul că aceste complicații ale sarcinii pot reprezenta provocări semnificative pentru creșterea și dezvoltarea fătului în timpul sarcinii, precum și pentru susceptibilitatea la o varietate de boli mai târziu în viață(Rahman et al., 2012; Nimeri et al., 2013).

INFECȚII MATERNE ÎN TIMPUL SARCINII

Complicațiile cauzate de diverse infecții materne bacteriene, virale, parazitare sau fungice pot apărea în orice stadiu al sarcinii. Mai multe studii sugerează că femeile însărcinate sunt mai vulnerabile la anumite infecții ca urmare a unor adaptări fiziologice și imunologice compensatorii. Agenții patogeni "TORCH", inclusiv Toxoplasma gondii, alți agenți (sifilis, varicela-zoster, parvovirusul B19), rubeola, citomegalovirusul (CMV) și virusul Herpes simplex, sunt cunoscuți ca fiind cauza diferitelor complicații ale sarcinii, cum ar fi infecțiile congenitale, avortul și restricțiile de creștere fetală intrauterină(Megli și Coyne, 2021).
În plus față de aceste infecții cele mai frecvente legate de defecte congenitale, infecția ZIKA, unul dintre cei mai noi agenți patogeni TORCH, a stârnit recent îngrijorarea publicului, având ca rezultat complicații grave ale sarcinii, de la restricția creșterii fetale la avorturi spontane în 2015-2017(Coyne și Lazear, 2016). Majoritatea agenților patogeni TORCH cauzează morbiditate ușoară până la moderată, dar infecțiile din timpul sarcinii pot avea consecințe grave asupra fătului.
Infecția maternă acută în timpul sarcinii: poate cauza morbiditate și/sau mortalitate maternă sau o gamă largă de complicații obstetricale, inclusiv greutate mică la naștere, naștere de copii morți, avort spontan și travaliu prematur.

  • Transmiterea verticală în timpul sarcinii: care poate duce la infecții congenitale, moarte intrauterină sau handicap permanent.
  • Transmiterea perinatală în timpul nașterii: care poate duce la boli neonatale grave.

Infecții bacteriene

Infecțiile bacteriene acute în timpul sarcinii pot crește complicațiile sarcinii și chiar pot avea un rezultat negativ al sarcinii. Infecțiile bacteriene, cum ar fi listerioza, vaginoza bacteriană și infecțiile cu transmitere sexuală (ITS), pot fi cauzate de un singur agent patogen bacterian sau de o disbioză microbiană și pot avea ca rezultat semnalizarea inflammasomului la interfața materno-fetală și/sau anomalii congenitale grave la fătul în curs de dezvoltare.

Listerioza

Listerioza este o infecție bacteriană de origine alimentară cauzată de Listeria monocytogenes(Wang et al., 2021). Deși această infecție este neobișnuită la persoanele sănătoase, femeile însărcinate sunt deosebit de vulnerabile la infecția cu L. monocytogenes, posibil din cauza stării lor imunitare modificate(Wang et al., 2021). Odată transmisă prin alimente contaminate, L. monocytogenes poate traversa bariera intestinală pentru a ajunge în placentă, provocând complicații în timpul sarcinii, cum ar fi nașterea prematură, nașterea de copii morți, boli congenitale și septicemie(Mateus et al., 2013).

Vaginoza bacteriană

Vaginoza bacteriană (BV) se caracterizează prin pierderea compoziției sănătoase a microbiomului vaginal și prin creșterea abundenței microbilor patogeni(Isik et al., 2016). BV este cea mai frecventă infecție ginecologică în rândul femeilor la vârsta reproductivă și în timpul sarcinii(Isik et al., 2016; Kumar et al., 2021a), care duce la complicații grave în timpul sarcinii, cum ar fi avortul spontan și nașterea prematură(Leitich et al., 2003).

Infecțiile vaginale cauzate de Streptococul de grup B (GBS), Escherichia coli, speciile Bacteroides, C. trachomatis și N. gonorrhoeae pot urca în tractul genital și în lichidul intraamniotic, provocând corioamnionită(Galinskyet al., 2013; Jain et al., 2022). Nu există dovezi clare cu privire la modul în care flora disbiotică traversează barierele materne pentru a ajunge la făt, dar GBS și E. coli sunt cei mai comuni agenți patogeni găsiți în placentă și sepsisul cu debut tardiv la nou-născuți(Wilkieet al., 2019; Glaser et al., 2021).

Infecții cu transmitere sexuală

Schimbarea micro-mediului vaginal în timpul sarcinii poate crește susceptibilitatea vaginală la ITS oportuniste, care sunt frecvent asimptomatice, dar care pot provoca complicații grave ale sarcinii dacă nu sunt tratate. Transmiterea ascendentă a Chlamydia trachomatis și Neisseria gonorrhoeae poate duce la boli inflamatorii pelvine și endocardită, precum și la complicații grave ale sarcinii, cum ar fi sarcina ectopică, nașterea prematură și greutatea mică la naștere(Adachiet al., 2016; Heumann et al., 2017).

Sifilisul este o altă ITS frecventă (cauzată de Treponema pallidum). Deși fiziopatologia transmiterii ascendente a T. pallidum este necunoscută, aceasta poate depinde atât de vârsta gestațională a fătului, cât și de stadiul matern al infecției(Kimballet al., 2020; Primus et al., 2020). Transmiterea pe verticală a acestei bacterii poate provoca o inflamație excesivă la interfața materno-fetală, ceea ce duce la complicații ușoare până la grave ale sarcinii, cum ar fi greutate mică la naștere, naștere prematură, anomalii congenitale și, uneori, pierderea fătului(Primus et al., 2020; Megli și Coyne, 2021).

Infecții virale

Majoritatea virușilor sunt inofensivi, dar unii viruși patogeni pot traversa interfața materno-fetală și pot influența funcțiile placentei, putând provoca boli fetale.

Cytomegalovirus

Citomegalovirusul (CMV) este un virus ADN care aparține familiei Herpesviridae. CMV este cea mai frecventă infecție virală transmisă pe verticală în uter, cauzând o gamă largă de tulburări congenitale, cum ar fi pierderea auzului și a vederii, calcificări intracraniene, microcefalie, disfuncții ale organelor și dizabilități intelectuale(Liu et al., 2021). CMV se transmite de obicei de la o persoană la alta prin intermediul lichidelor corporale infectate, cum ar fi sângele, saliva, urina și laptele matern(Cannon et al., 2011). Odată infectat, virusul poate trăi în celulele hematopoietice din măduva osoasă pentru tot restul vieții(Collins-McMillen et al., 2018). Cu toate acestea, o infecție primară în timpul sarcinii, mai degrabă decât o reactivare a unei infecții persistente, este cea care provoacă rezultate adverse în timpul sarcinii(Boppanaet al., 2001; Maidji et al., 2006). Deși fiziopatologia exactă a CMV este necunoscută, gravitatea infecției și consecințele fetale depind de vârsta gestațională la momentul infecției materne: naștere prematură sau greutate mică la naștere, sau pierderea auzului la naștere sau mai târziu în viață(Scott et al., 2012).

Virusul Herpes Simplex

Infecțiile cu virusul herpes simplex (HSV) sunt adesea asimptomatice sau provoacă simptome ușoare la adulți. Deși mecanismul de transmitere transplacentară este necunoscut, transmiterea verticală prin contact direct cu leziunile virale din tractul genital în timpul nașterii este o cale mai frecventă de infecție neonatală(James et al., 2014). Prin urmare, infecția maternă cu HSV în apropierea momentului nașterii crește riscul de transmitere verticală, care poate avea ca rezultat encefalita herpetică cu herpes simplex, corioretinita și calcifierea intracraniană la nou-născuți, cu o rată de mortalitate de 50-80% în cazurile netratate(Pinninti și Kimberlin, 2013).

Rubella Virus

Virusul rubeolei este un virus contagios din familia Togaviridae. Virusul rubeolei se transmite în principal prin intermediul picăturilor respiratorii, iar la adulții sănătoși, infecția provoacă o boală ușoară cu febră de grad scăzut; cu toate acestea, femeile însărcinate care dobândesc o infecție cu rubeolă au o probabilitate cu 85 % mai mare de a avea un avort spontan sau de a naște un copil mort, iar virusul poate induce necroza în sincitiotrofoblaste, permițându-i să traverseze bariera placentară(Lambertetal., 2015; Arora et al., 2017). Infecția neonatală poate provoca malformații congenitale grave, cu consecințe devastatoare, pe tot parcursul vieții, cum ar fi tulburări oculare, probleme auditive, defecte cardiovasculare, tulburări de vorbire și autism(Lambert et al., 2015).
Virusul imunodeficienței umane

În ciuda disponibilității unor terapii anti-HIV eficiente, aproximativ 38 de milioane de persoane sunt încă infectate cu HIV; dintre acestea, 53% sunt femei(Data, 2020). HIV poate fi transmis prin placentă, perinatal (prin contact direct cu fluidele vaginale sau sângele matern în timpul nașterii), sau postnatal (prin laptele matern sau alte surse)(Milligan și Overbaugh, 2014). Ca urmare, transmiterea congenitală a HIV rămâne principala cauză a infecțiilor neonatale și a mortalității neonatale asociate sau a distrugerii pe viață. Deși nu se cunoaște modul în care HIV traversează bariera placentară, nou-născuții născuți de femei infectate cu HIV prezintă întotdeauna un risc semnificativ ridicat de transmitere verticală (25 % în absența terapiei antiretrovirale)(Bernstein și Wegman, 2018), ceea ce îi predispune la consecințe grave asupra sănătății, inclusiv la dezvoltarea sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA) și a bolilor cardiovasculare(Maartens et al., 2014). În plus, infecția cu HIV este adesea asociată cu infecții oportuniste, ceea ce crește și mai mult riscul de rezultate adverse ale sarcinii sau de transmitere verticală(Johnson și Chakraborty, 2016).

Zika Virus

Virusul Zika (ZIKV) este un arbovirus emergent care este endemic în Africa, America, Asia și Europa(Khaiboullina et al., 2018). ZIKV se transmite în principal prin înțepătura unui țânțar infectat(Khaiboullina et al., 2018). Deși infecția cu ZIKV la adulți cauzează simptome ușoare cu febră de grad scăzut, dureri de cap, erupții cutanate(Javanian et al., 2018), infecția în timpul sarcinii poate traversa placenta și crește riscul de rezultate adverse ale sarcinii și sechele de dezvoltare postnatală, cum ar fi avort spontan sau nașterea unui copil mort, sau copiii supraviețuitori prezintă defecte neurologice pe tot parcursul vieții, cum ar fi ventricule mărite, colapsul creierului și microcefalie. Dovezile acumulate arată o legătură între infecția cu ZIKV și microcefalia congenitală(Tang et al., 2016; Gladwyn-Ng et al., 2018).

COVID-19

Cea mai recentă pandemie COVID-19, cauzată de Coronavirusul 2 al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV-2), a infectat peste 308 milioane de subiecți și a ucis 5,5 milioane de persoane în întreaga lume, subliniind importanța concentrării asupra sănătății femeilor. SARS-CoV2 se răspândește în principal prin contactul apropiat cu o persoană infectată, precum și prin aerosoli și picături respiratorii(Saadaoui et al.,2021) și poate avea un impact grav asupra unei varietăți de procese fiziologice și imunologice, inclusiv asupra sănătății și rezultatelor sarcinii(Kumar și Al Khodor, 2020; Saadaoui et al., 2021). Deși genomul virionului a fost observat în probele placentare și vaginale(Donget al., 2020), dar majoritatea rapoartelor recente nu arată nicio dovadă de transmitere verticală(Saadaoui et al., 2021), ceea ce sugerează că SARS- CoV2 nu poate traversa barierele placentare chiar și la femeile grav infectate. În ciuda magnitudinii pandemiei, femeile gravide nu par să transfere vertical SARS- CoV2 la făt, dar furtuna inflamatorie din timpul infecției cu SARS- CoV2 ar putea induce indirect complicații în timpul sarcinii, inclusiv mortalitate maternă, preeclampsie și naștere prematură(Villar et al., 2021) - și chiar obstacole în dezvoltarea fătului.

Hepatită

Se recomandă depistarea universală a hepatitei B pentru toate femeile însărcinate, indiferent dacă au fost testate sau vaccinate anterior. (Troung A, Walker S, 2019)

Managementul prenatal

Femeile seropozitive la AgHBs, în special cele cu o încărcătură virală ridicată, ar trebui să fie consiliate cu privire la riscul potențial de transmitere prin proceduri invazive. NIPT poate fi o opțiune pentru unele femei. În cazul celor care necesită proceduri invazive, amniocenteza este probabil mai sigură decât CVS, iar amniocenteza transplacentară este cel mai bine evitată, dacă este posibil. Toate femeile seropozitive la HBsAg ar trebui să fie testate pentru anti-HBe HBeAg și pentru nivelul ADN VHB, pentru a identifica sarcinile cu risc crescut de eșec al profilaxiei post-expunere. Femeile ar trebui să aibă, de asemenea, o evaluare a funcției hepatice. Femeilor cu o încărcătură virală ridicată în al treilea trimestru (>200.000 UI/ml, echivalentul a 6 log copii/ml) trebuie să li se ofere terapie antivirală în timpul sarcinii târzii pentru a reduce încărcătura virală înainte de naștere și riscul de transmitere a hepatitei B de la mamă la copil. La femeile care sunt candidate la terapie antivirală, tenofovirul este recomandat ca agent adecvat de primă linie.(Troung A, Walker S, 2019)

Îngrijirea intrapartum

Ar trebui evitate procedurile invazive, cum ar fi electrozii de scalp fetal și prelevarea de sânge din scalpul fetal în timpul travaliului. Infecția cu hepatita B nu ar trebui să modifice modul de naștere, iar cezariana ar trebui să fie rezervată pentru indicațiile obstetricale obișnuite. (Troung A, Walker S, 2019)
Îngrijirea postpartum
Tuturor sugarilor li se oferă vaccinarea de rutină împotriva VHB la naștere, la 6 săptămâni, la 3 luni și la 5 luni, conform calendarului de imunizare. Sugarii născuți din mame seropozitive la AgHBs ar trebui, de asemenea, să primească imunizare pasivă cu HBIG la naștere (de preferință în termen de 12 ore).

Alăptarea

Cu condiția ca imunoprofilaxia adecvată să fi fost administrată la naștere, nu s-a demonstrat că alăptarea la sân de către femeile seropozitive la AgHBs crește rata de transmitere perinatală. Alăptarea nu este contraindicată la femeile cu VHB care primesc tenofovir.
Urmărirea postpartum și pe termen lung

Femeile seropozitive la AgHBs care primesc tratament antiviral în timpul sarcinii trebuie monitorizate îndeaproape timp de câteva luni după naștere pentru a se detecta eventuale crize de hepatită. Femeilor seropozitive la AgHBs trebuie să li se ofere o monitorizare pe tot parcursul vieții pentru monitorizarea complicațiilor, cum ar fi boala hepatică și carcinomul hepatocelular. (Troung A, Walker S, 2019)

Paraziții

Toxoplasmoză

Toxoplasmoza este cauzată de Toxoplasma gondii, ceea ce duce la peste 200.000 de cazuri de toxoplasmoză congenitală la nivel mondial în fiecare an(Bigna et al., 2020). T. gondii poate fi transmis pe verticală în timpul sarcinii pentru a provoca toxoplasmoză și poate duce la un risc ridicat de boli congenitale(Bigna et al., 2020). Deși transmiterea verticală a toxoplasmozei poate apărea doar la 30-40% dintre pacienți, dar infecția cu T. gondii în timpul sarcinii ar putea duce la un răspuns imunitar aberant în sânge pentru a controla infecția(Sasai și Yamamoto, 2019).

Malaria

Paraziții malariei, în principal Plasmodium falciparum și Plasmodium vivax, sunt alți agenți patogeni asociați cu un risc ridicat de complicații ale sarcinii, inclusiv restricția creșterii fetale și nașterea prematură(Briandet al., 2016; Romero et al., 2021). Eritrocitele infectate cu paraziți de malarie în timpul sarcinii pot adera la receptorii placentari și pot declanșa inflamația placentară și leziuni ulterioare, provocând daune atât mamei, cât și copilului(Chua et al., 2021

Infecții fungice

Marea majoritate a ciupercilor sunt inofensive, iar infecțiile fungice grave sunt neobișnuite în timpul sarcinii; cu toate acestea, ele pot apărea cu o frecvență mai mare la femeile gravide, ceea ce poate crește potențialul complicațiilor materne, inclusiv prematuritatea sau, în unele cazuri, chiar pierderea fătului(Rasti et al., 2014).

Candidoză

Candidoza este cea mai frecventă cauză de infecție la nivel mondial și este cauzată de Candida, o drojdie oportunistă(Manolakaki et al., 2010). Candidoza vaginală este cea mai frecventă infecție ginecologică în timpul vârstei reproductive și al sarcinii. Conform studiilor emergente, până la 40% dintre femei au colonizare vaginală cu Candida spp. în timpul sarcinii(DiGiulio, 2012), care se poate transmite cu ușurință la bariera materno-fetală și poate progresa spre infecția intra-amniotică, ceea ce poate duce la complicații grave ale sarcinii, inclusiv greutate mică la naștere sau candidoză fetală(Siriratsivawong et al., 2014; Drummond și Lionakis, 2018).

COMPLICAȚII ALE SARCINII ASOCIATE CU INFECȚIILE MATERNE

Deși complicațiile cauzate de infecțiile materne sau de anomalii extrinseci pot apărea în orice stadiu al sarcinii, primul trimestru este critic pentru dezvoltarea placentei și formarea unei bariere selective între țesutul matern și cel fetal(Burton et al., 2016). Bariera placentară, care este alcătuită din mai multe straturi de țesuturi materne și fetale, servește ca o barieră puternică împotriva agenților patogeni umani care ajung la făt(Burton et al., 2016). Sincitiotrofoblastele (SYN) sunt celule multinucleate care formează o barieră puternică între sângele matern și cel fetal în cadrul placentei(Ander et al., 2019). Deși mecanismul (mecanismele) prin care agenții patogeni trec de barierele puternice rămâne necunoscut, infecția intrauterină și inflamația asociată contribuie în mod semnificativ la complicațiile sarcinii. În mod surprinzător, aproximativ 25% dintre nașterile premature sunt induse microbian, fie prin infecție intrauterină, fie prin infecție extrauterină maternă(Agrawal și Hirsch, 2012).

SEPSIS MATERNAL

Sepsisul poate fi definit ca fiind o infecție plus manifestări sistemice ale infecției. Sepsisul sever poate fi definit ca fiind sepsisul plus disfuncția de organ indusă de sepsis sau hipoperfuzia tisulară. Șocul septic este definit ca fiind persistența hipoperfuziei în ciuda unei terapii adecvate de înlocuire a lichidelor. Simptomele sepsisului pot fi mai puțin distincte decât la populația care nu este gravidă și nu sunt neapărat prezente în toate cazurile; prin urmare, este necesar un indice ridicat de suspiciune. (Pasupati D et al., 2012)

Progresia bolii poate fi rapidă. Sepsisul tractului genital poate prezenta dureri abdominale severe constante și sensibilitate care nu pot fi ameliorate de analgezia obișnuită, ceea ce ar trebui să determine acordarea urgentă de asistență medicală.

Semnele clinice care sugerează sepsisul includ unul sau mai multe dintre următoarele: pirexie, hipotermie, tahicardie, tahipnee, hipoxie, hipotensiune arterială, oligurie, tulburări de conștiență și lipsa de reacție la tratament. Aceste semne, inclusiv pirexia, pot să nu fie întotdeauna prezente și nu sunt neapărat legate de gravitatea sepsisului. Observațiile periodice ale tuturor semnelor vitale (inclusiv temperatura, pulsul, tensiunea arterială și frecvența respiratorie) trebuie înregistrate pe un grafic MEOWS (Modified Early Obstetric Warning Score). (Pasupati D et al., 2012)

Diagnosticul și managementul sepsisului în sarcină

Hemoculturile reprezintă investigația cheie și trebuie obținute înainte de administrarea antibioticelor; cu toate acestea, tratamentul cu antibiotice trebuie început fără a aștepta rezultatele microbiologice.
Lactatul seric trebuie măsurat în termen de șase ore de la suspiciunea de sepsis sever pentru a ghida managementul. Lactatul seric ≥4 mmol/l indică o hipoperfuzie tisulară.
Orice studii imagistice relevante trebuie efectuate imediat în încercarea de a confirma sursa infecției.
Administrarea intravenoasă de antibiotice cu spectru larg este recomandată în termen de o oră de la suspiciunea de sepsis sever, cu sau fără șoc septic.
În cazul în care se suspectează sepsisul tractului genital, tratamentul prompt și precoce cu o combinație de antibiotice intravenoase cu spectru larg în doze mari poate salva vieți. (Pasupati D et al., 2012)
La o femeie gravidă grav bolnavă în stare critică, nașterea copilului poate fi luată în considerare dacă ar fi benefică pentru mamă, pentru copil sau pentru amândoi. O decizie privind momentul și modalitatea de naștere ar trebui luată de un obstetrician cu experiență, în urma unei discuții cu femeia, dacă starea acesteia o permite.
Dacă se anticipează o naștere prematură, trebuie să se ia în considerare cu prudență utilizarea corticosteroizilor antenatali pentru maturitatea pulmonară a fătului la femeia cu sepsis.
În perioada intrapartum, se recomandă monitorizarea electronică continuă a fătului. Modificările cardiotocografiei (CTG), cum ar fi modificările variabilității liniei de bază sau noi decelerații, trebuie să determine reevaluarea presiunii arteriale medii materne, a hipoxiei și a acidozei.
Anestezia epidurală/rahidiană ar trebui evitată la femeile cu sepsis, iar pentru operația de cezariană este necesară, de obicei, o anestezie generală.
Atunci când s-a constatat că o mamă are o infecție invazivă cu streptococ de grup A în perioada peripartum, trebuie informat neonatologul și trebuie administrate antibiotice profilactice copilului. (Pasupati D et al., 2012)

Direcții viitoare

Deși progresele tehnologice din ultimul deceniu au făcut progrese semnificative pe mai multe fronturi, inclusiv o mai bună înțelegere a mecanismelor moleculare, diagnostice mai precise și rezultate terapeutice semnificativ îmbunătățite, incidența tot mai mare a complicațiilor legate de sarcină continuă să pună provocări descurajante în înțelegerea patogenezei care stă la baza acestora, interacțiunea gazdă-patogen la interfața materno-fetală. Pe măsură ce incidența infecțiilor materne și a complicațiilor asociate sarcinii crește, o mai bună înțelegere a evenimentelor de dezvoltare care duc la interacțiunea gazdă-patogen la interfața materno-fetală și la un răspuns imunitar aberant este esențială pentru dezvoltarea unor strategii raționale de intervenție. Cu ajutorul tehnicilor moleculare avansate, agenții patogeni TORCH și capacitatea lor de a traversa bariera materno-fetală pentru a provoca boli congenitale ale fătului, care a fost propusă pentru prima dată cu zeci de ani în urmă, a fost extinsă pentru a include infecțiile materne emergente și efectele disbiozelor microbiene.

În ciuda progreselor înregistrate, există încă multe întrebări fără răspuns și larg dezbătute. De exemplu, cum se face că bariera placentară rămâne neafectată de mai mulți agenți patogeni microbieni care cauzează boli sistemice materne și bacteriemie, cum ar fi Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, E. coli, virusul SARS- CoV2, în timp ce alți agenți patogeni au reușit să stăpânească o varietate de mecanisme de evaziune care duc la complicații materne și fetale grave? Întrebarea interesantă este acum: ce niveluri de citokine proinflamatorii sunt necesare în mod sistematic sau local la interfața materno-fetală pentru a modula integritatea placentară și a permite transmiterea verticală a agenților patogeni?


Referințe

Abou-Bacar, A., Pfaff, A. W., Letscher-Bru, V., Filisetti, D., Rajapakse, R., Antoni, E., et al. (2004). Rolul interferonului Gamma și al celulelor T în transmiterea congenitală a Toxoplasmei. Parazit. Immunol. 26 (8-9), 315–318. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00713.x
Adachi, K., Nielsen-Saines, K. și Klausner, J. D. (2016). Infecția cu Chlamydia Trachomatis în timpul sarcinii: Provocarea globală a prevenirii rezultatelor nefaste ale sarcinii și ale sugarilor în Africa Subsahariană și Asia. BioMed. Res. Int. 2016, 9315757. doi: 10.1155/2016/9315757
Adams Waldorf, K. M., și McAdams, R. M. (2013). Influența infecției în timpul sarcinii asupra dezvoltării fetale. Reproducerea 146 (5), R151-R162. doi: 10.1530/REP-13-0232
Agrawal, V. și Hirsch, E. (2012). Infecția intrauterină și travaliul prematur. Semin. Fetal Neonatal. Med. 17 (1), 12–19. doi: 10.1016/j.siny.2011.09.001 Alfaraj, S. H., Al-Tawfiq, J. A., și Memish, Z. A. (2019). Infecția cu Coronavirusul Sindromului Respirator din Orientul Mijlociu (MERS-CoV) în timpul sarcinii: Raportul a două cazuri și analiza literaturii de specialitate. J. Microbiol. Immunol. Infect. 52 (3), 501–503. doi: 10.1016/j.jmii.2018.04.005
Arora, N., Sadovsky, Y., Dermody, T. S., și Coyne, C. B. (2017). Transmiterea microbiană verticală în timpul sarcinii umane. Cell Host Microbe 21 (5), 561–567. doi: 10.1016/j.chom.2017.04.007
Bernstein, H. B., și Wegman, A. D. (2018). Infecția cu HIV: Tratamentul și managementul antepartum. Clin. Obstet. Gynecol. 61 (1), 122–136. doi: 10.1097/GRF.0000000000000330
Boppana, S. B., Rivera, L. B., Fowler, K. B., Mach, M., și Britt, W. J. (2001). Transmiterea intrauterină a citomegalovirusului la sugarii femeilor cu imunitate preconcepțională. N. Engl. J. Med. 344 (18), 1366–1371. doi: 10.1056/ NEJM200105033441804
Briand, V., Saal, J., Ghafari, C., Huynh, B.-T., Fievet, N., Schmiegelow, C., et al. (2016). Restricția de creștere fetală este asociată cu malaria în timpul sarcinii: Un studiu prospectiv longitudinal în Benin. J. Infect. Dis. 214 (3), 417–425. doi: 10.1093/infdis/jiw158
Brunham, R. C., și Rey-Ladino, J. (2005). Imunologia infecției cu Chlamydia: Implicații pentru un vaccin împotriva Chlamydia Trachomatis. Nat. Rev. Immunol. 5 (2), 149–161. doi: 10.1038/nri1551
Capoccia, R., Greub, G. și Baud, D. (2013). Ureaplasma Urealyticum, Mycoplasma Hominis și rezultatele adverse ale sarcinii. Curr. Opinie. Infect. Dis. 26 (3), 231–240. doi: 10.1097/QCO.0b013e328360db58
Cauci, S. și Culhane, J. F. (2007). Modularea răspunsului imunitar vaginal la femeile gravide cu vaginoză bacteriană de către Trichomonas Vaginalis, Chlamydia Trachomatis, Neisseria Gonorrhoeae și drojdie. Am. J. Obstet. Gynecol. 196 (2), 133.e1–133.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2006.08.033
Cerqueira, L. R. P., Monteiro, D. L. M., Taquette, S. R., Rodrigues, N. C. P., Trajano, A. J. B., Souza, F. M., et al. (2017). Magnitudinea sifilisului: De la prevalență la transmiterea verticală. Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo 59, e78. doi: 10.1590/s1678-9946201759078
Charlier, C., Disson, O. și Lecuit, M. (2020). Listerioza materno-neonatală. Virulență 11 (1), 391-397. doi: 10.1080/21505594.2020.1759287
Cutts, J. C., Agius, P. A., Zaw, L., Powell, R., Moore, K., Draper, B., et al. (2020). Imunitatea malarică specifică sarcinii și riscul de malarie în timpul sarcinii și rezultate adverse la naștere: O analiză sistematică. BMC Med. 18 (1), 14. doi: 10.1186/s12916-019-1467-6
Data, U. (2020). UNAIDS. Disponibil la: https://www.unaids.org/en/resources/fact- foaie
Dong, L., Tian, J., He, S., Zhu, C., Wang, J., Liu, C., et al. (2020). Posibila transmitere verticală a SARS-CoV-2 de la o mamă infectată la nou-născutul ei. JAMA 323 (18), 1846–1848. doi: 10.1001/jama.2020.4621
Gee, S., Chandiramani, M., Seow, J., Pollock, E., Modestini, C., Das, A., et al. (2021). Moștenirea infecției materne cu SARS-CoV-2 asupra imunologiei nou-născutului. Nat. Immunol. 22 (12), 1490–1502. doi: 10.1038/s41590-021-01049-2
Gladwyn-Ng, I., Cordon-Barris, L., Alfano, C., Creppe, C., Couderc, T., Morelli, G., et al. (2018). Răspunsul proteic nepliabil indus de stres contribuie la microcefalia asociată virusului Zika. Nat. Neurosci. 21 (1), 63–71. doi: 10.1038/s41593-017-0038-4
Glaser, M. A., Hughes, L. M., Jnah, A. și Newberry, D. (2021). Sepsisul neonatal: O trecere în revistă a fiziopatologiei și a strategiilor actuale de management. Adv. Neonatal. Care 21 (1), 49-60. doi: 10.1097/ANC.0000000000000769
Isik, G., Demirezen, S., Donmez, H. G., și Beksac, M. S. (2016). Vaginoza bacteriană în asociere cu avortul spontan și pierderile recurente de sarcină. J. Cytol. 33 (3), 135–140. doi: 10.4103/0970-9371.188050
Jain, V. G., Willis, K. A., Jobe, A. și Ambalavanan, N. (2022). Corioamnionita și rezultatele neonatale. Pediatr. Res. 91 (2), 289–296. doi: 10.1038/s41390- 021-01633-0
James, S. H., Sheffield, J. S., și Kimberlin, D. W. (2014). Transmiterea de la mamă la copil a virusului Herpes Simplex. J. Pediatr. Infect. Dis. Soc 3 Suppl 1, S19–S23. doi: 10.1093/jpids/piu050
Khaiboullina, S., Uppal, T., Martynova, E., Rizvanov, A., Baranwal, M. și Verma, S. C. (2018). Istoricul infecțiilor cu ZIKV în India și gestionarea focarelor de boală. Front. Microbiol. 9, 2126. doi: 10.3389/fmicb.2018.02126
Kumar, M. și Al Khodor, S. (2021). "Înarmați pentru viitoarea pandemie de coronavirus": O utilizare promițătoare a nanoparticulei multimerice a domeniului de legare a receptorilor SARS-CoV-2 ca nou vaccin pan-coronavirus. Signal Transduct Target Ther. 6 (1), 305. doi: 10.1038/s41392-021-00721-1


Lambert, N., Strebel, P., Orenstein, W., Icenogle, J. și Poland, G. A. (2015). Rubella. Lancet 385 (9984), 2297-2307. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60539-0
Maartens, G., Celum, C. și Lewin, S. R. (2014). Infecția cu HIV: Epidemiologie, patogeneză, tratament și prevenire. Lancet 384 (9939), 258-271. doi; 10.1016/S0140-6736(14)60164-1
Megli, C. J., și Coyne, C. B. (2021). Infecții la interfața materno-fetală: O privire de ansamblu asupra patogenezei și apărării. Nat. Rev. Microbiol 20 (2), 67-82. doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Megli, C. J., și Coyne, C. B. (2022). Infecții la interfața materno-fetală: O privire de ansamblu asupra patogenezei și apărării. Nat. Rev. Microbiol. 20 (2), 67–82. doi: 10.1038/s41579-021-00610-y
Pansieri, C., Pandolfini, C., Clavenna, A., Choonara, I., și Bonati, M. (2020). Un inventar al cohortelor europene de nașteri. Int. J. Environ. Res. Sănătate publică 17 (9), 3071. doi: 10.3390/ijerph17093071
Pasupati D, Morgan M, Plaat FS, Langford KS. RCOG Green-Top Guideline 64a-Sepsia în sarcină. 2021
Phillips, C. și Walsh, E. (2020). Infecția streptococică de grup A în timpul sarcinii și în perioada postpartum. Asistență medicală. Womens Health 24 (1), 13-23. doi: 10.1016/j.nwh.2019.11.006
Pinninti, S. G., și Kimberlin, D. W. (2013). Infecțiile neonatale cu virusul Herpes Simplex. Pediatr. Clin. North Am. 60 (2), 351–365. doi: 10.1016/ j.pcl.2012.12.005
Scott, G. M., Chow, S. S., Craig, M. E., Pang, C. N., Hall, B., Wilkins, M. R., et al. (2012). Infecția cu citomegalovirus în timpul sarcinii cu transmitere materno-fetală induce un dezechilibru proinflamator al citokinelor în placentă și în lichidul amniotic. J. Infect. Dis. 205 (8), 1305–1310. doi: 10.1093/infdis/jis186
Straface, G., Selmin, A., Zanardo, V., De Santis, M., Ercoli, A. și Scambia, G. (2012). Infecția cu virusul Herpes Simplex în timpul sarcinii. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2012, 385697. doi: 10.1155/2012/385697


Troung A, Walker S.Managementul hepatitei B în timpul sarcinii.RANCCOG, C-Obs 50, 2019

Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the Foundation for the Development of the Education System. Neither the European Union nor entity providing the grant can be held responsible for them.