Nașterea prematură și ruperea prematură a membranelor

2021-1-HU01-KA220-HED-000027613 - COHRICE

SYLLABUS

Nașterea prematură și ruperea prematură a membranelor

(Nivel avansat)

Potrivit datelor OMS, aproximativ 15 milioane de nașteri premature au loc în întreaga lume în fiecare an, aproximativ 10% din toate nașterile. Aproximativ 1 milion de copii mor în fiecare an din cauza complicațiilor cauzate de nașterea prematură. Principala cauză de deces sub 5 ani poate fi, de asemenea, urmărită înapoi la complicațiile cauzate de nașterea prematură. (1) O altă problemă este că șansele de supraviețuire ale copiilor prematuri sunt departe de a fi aceleași în diferite părți ale lumii. În țările subdezvoltate, aproximativ jumătate dintre nou-născuții născuți înainte de 32 de săptămâni mor, în timp ce în țările dezvoltate rata de supraviețuire este de aproape 100%.

Care sunt cele mai importante cauze ale nașterii premature?
Factori medicali: naștere prematură anterioară, ruptură prematură a membranelor în
istoricul, colul uterin scurt, infecția intrauterină, BTS: Chlamydia, Gonorrhea. (2)
Boli materne: hipertensiune arterială, diabet, sarcină gemelară, prea mică sau prea mare
greutate corporală, mai puțin de 18 luni între sarcini. (3)
Vârsta maternă: femei mai tinere &�r 17 ani și femei mai în vârstă peste 35 de ani (OR:1,70, IÎ 95%:  1.02-3.08). (4)

Stil de viață incorect: fumat (inclusiv fumatul pasiv), alcool, droguri, perioadă scurtă
între sarcini (mai puțin de 18 luni între sarcini) (SAU: 1,7, IÎ 95%: 1.3-2.2). (4)
Factoride mediu: poluarea aerului, consumul de apă poluată.
Factori sociali: sărăcie, condiții sociale precare. (5) Inegalitățile sociale au un efect negativ asupra sarcinii. Există un studiu care a găsit dovezi că șomajul (SAU: 1,52, IÎ 95%: 1.3-1.7) și lipsa sprijinului social (SAU: 1,17, IÎ 95%: 1,01-1,35, p = 0,04) este asociat cu un risc mai mare de naștere prematură. În cazul ocupațiilor care implică muncă fizică grea, riscul de naștere prematură este mai mare (6),

Ponderea diferiților factori de risc nu este aceeași. Cele mai importante sunt prezența
de naștere prematură anterioară în istoricul medical (SAU: 3,412, IÎ 95%: 1.342-8.676) și ruptura prematură a membranelor, care este responsabilă pentru 1/3-1/4 din nașterile premature. (4)

Care sunt principalii factori de risc într-o sarcină în curs de desfășurare? În cazul unei sarcini în curs de desfășurare, cei mai importanți factori de risc sunt sângerările vaginale anterioare, sarcina gemelară, polihidramnios, sarcina creată cu tehnici FIV, colul uterin scurt.

Principala cauza a sangerarii vaginale anterioare este amenintarea avortului spontan si placenta previa, care sunt factori de risc evidenti. Un alt factor important este lungimea colului uterin.

Ruptura prematură a membranelor (IMRRP) afectează aproximativ 3-5% din sarcini și este cauza a aproximativ 30% din nașterile premature. PROM este o ruptură a membranelor înainte de începerea travaliului. Dacă PROM apare înainte de 37 de săptămâni de sarcină, se numește ruptură prematură prematură a membranelor (PPROM).
PPROM are cel mai adesea o cauză infecțioasă. Dacă cineva are antecedente de PPROM, este mai probabil să aibă o recurență în următoarea sarcină. (7,8) Dacă apare PPROM, nașterea prematură are loc în decurs de o săptămână în aproximativ jumătate din cazuri, în timp ce în 70-80% apare la 2-5 săptămâni după PPROM. (9, 10)  Timpul mediu de latență este invers proporțional cu vârsta gestațională (9, 11). Frecventa infectiei intraamniotice variaza intre 15-25% si aproximativ exista aceeasi sansa ca o infectie intrauterina sa apara dupa nastere. (9, 12)

Care este diagnosticul de travaliu prematur amenințat? Simptomele nașterii premature amenințate sunt sângerarea, apariția contracțiilor uterine sau IMRRP. Când apar aceste simptome, riscul de naștere prematură este deja destul de ridicat. Există o nevoie naturală de a găsi modalități de a elimina cazurile în care există un risc crescut de naștere prematură înainte ca aceste simptome să apară. Deși screening-ul de rutină al lungimii cervicale pentru toate femeile însărcinate nu este recomandat, în practică mulți o fac. În ceea ce privește limita lungimii cervicale sub care există un risc crescut de naștere prematură, nu există un consens. Limita cea mai acceptată la vârsta gestațională de 24 de săptămâni este de 25 mm (percentila 10) (sensibilitate de 37,3% și specificitate de 92,2%) (13), dar nici aceasta nu este o valoare acceptată uniform. Potrivit altora, valoarea limită ≤15 mm este o valoare mai optimă pentru prezicerea nașterii premature care are loc în decurs de trei săptămâni (specificitate 81% și valoare predictivă pozitivă 83%). Fundația de Medicină Fetală recomandă screeningul ecografic de rutină al lungimii cervicale la femeile gravide cu antecedente de naștere prematură. (14) (gradul 1A) Nu recomandă screeningul de rutină după operația de cerclaj, placenta previa, sarcinile multiple sau IMRRP. (14) (gradul 2B)

Ce metode de laborator sunt utilizate în diagnosticul nașterii premature?
Determinareafibronectinei fetale: singură sau în combinație cu măsurarea lungimii cervicale. Fibronectina fetală poate fi găsită în secrețiile cervicovaginale până la 22 de săptămâni. Dacă este prezentă între 24 și 33 de săptămâni, atrage atenția asupra riscului crescut de naștere prematură. În cazul combinării celor două, valoarea predictivă negativă crește, dar valoarea predictivă pozitivă rămâne scăzută, prin urmare metoda nu este recomandată pentru utilizarea de rutină. În plus față de determinarea calitativă a fibronectinei fetale, dacă se efectuează și o determinare cantitativă, rezultatele sunt puțin mai bune. Valori limită recomandate: 10 ng/ml și ˃200 ng/ml). Deci, cu o valoare ˂ 10 ng / ml, riscul de naștere prematură este puțin probabil, în timp ce ˃ 200 ng / ml, riscul de naștere prematură este ridicat. Recent, s-a propus modificarea acestor praguri la 50 ng/ml și 500 ng/ml, deoarece acest lucru crește valoarea predictivă pozitivă fără a afecta semnificativ valoarea predictivă negativă. (15)

Determinarea proteinei de legare a factorului de creștere asemănător insulinei-1 (IGFBP-1). Cu o valoare de <10 g, femeile gravide asimptomatice au un risc scăzut de naștere prematură.

Alte teste utilizate pentru a prezice nașterea prematură sunt: testul placentar alfa microglobulin-1 (PAMG-1) și proteina fosforilată de legare a factorului de creștere asemănător insulinei-1. (IGFBP-1) Pentru colul uterin scurt 15-30 mm, PAMG-1 s-a dovedit a fi mai bun decât IGFBP-1.

Pe scurt, niciunul dintre teste nu atinge deocamdată precizia dorită, motiv pentru care aplicarea și distribuția lor sunt limitate.

Care sunt simptomele ruperii premature a membranelor?
 Patologia ruperii premature a membranelor este cel mai adesea evidentă atunci când este vizibilă scurgerea clară a lichidului amniotic. Dacă scurgerea nu este clară, scurgerea poate fi detectată cu specul steril plasat în vagin. Dacă nici acest lucru nu este clar, atunci determinarea pH-ului din testul de nitrazină de descărcare vaginală (alcalin) sau desenarea unei frunze de ferigă a secreției de uscare va ajuta. Un examen cu ultrasunete poate detecta o scădere evidentă a cantității de lichid amniotic. Conform ghidului RCOG 73, determinarea PAMG-1 și IGFBP-1 poate fi utilă în cazuri dubioase (sensibilitate 95,7%, specificitate 100%, valoare predictivă pozitivă 100% și valoare predictivă negativă 75%). (16)

Dacă se confirmă prezența rupturii membranelor, trebuie determinată vârsta gestațională, poziția intrauterină a fătului și diagnosticul de stare fetală. Căutați semne de infecție, abrupție placentară prematură și suferință fetală. Un examen bacteriologic vaginal trebuie efectuat cu o atenție deosebită detectării streptococului de grup B. Se recomandă, de asemenea, un examen cardiotocografic, care arată semne de posibilă suferință fetală și posibilă activitate uterină. Întreruperea sarcinii este justificată în cazul unei infecții severe existente, a abrupției premature a placentei și a simptomelor de suferință fetală.

Care este tratamentul nașterii premature?    Din păcate, încă nu avem o procedură optimă de tratament în acest caz. Acest lucru se datorează faptului că metoda de tratament este influențată în principal de vârsta gestațională și de prezența posibilelor complicații, cum ar fi corioamnionita 15-25%, abrupția placentară prematură 2-5%, debutul travaliului prematur etc.

Probabilitatea PPROM înainte de atingerea viabilității fetale este de aproximativ 1%. În astfel de cazuri, fetușii au foarte puține șanse de supraviețuire. Această rată este de aproximativ 17%, iar rata complicațiilor grave este foarte mare (displazie bronhopulmonară 50% și retard intrauterin 36%, care începe de obicei la aproximativ 2 săptămâni după ruptură. (17 În aceste cazuri, se recomandă numai procedura conservatoare (managementul expectativ), chiar dacă există șanse mari de infecție intraamniotică, endometrită, abrupție placentară prematură și tulburări ale placentei după naștere. Deși sepsisul matern sever, care amenință viața mamei, este adesea citat ca fiind cauza directă a inducerii travaliului, frecvența sa este de aproximativ 1%. (9,10) Nici profilaxia cu corticosteroizi, nici tocoliza, nici tratamentul cu sulfat de magneziu nu sunt recomandate înainte de atingerea viabilității fetale. Se recomandă numai profilaxia cu antibiotice, care ar trebui să fie, de asemenea, îndreptată împotriva unei posibile infecții streptococice de grup B (GBS). (9)

După 24 de săptămâni de gestație, șansele de supraviețuire ale fătului sunt mai mari, dar din moment ce maturarea pulmonară este finalizată doar la aproximativ 33 de săptămâni, suportul respirator este necesar pentru marea majoritate a fetușilor născuți. Ca urmare, este un principiu general acceptat că, în cazuri favorabile, ar trebui să încercați să prelungiți sarcina, de preferință până la maturarea pulmonară completă, după care poziția de așteptare nu mai este justificată.

Acest lucru a fost infirmat de un studiu publicat în 2016 (studiul PPROMT), care a concluzionat că, în ciuda faptului că, teoretic, procesul de maturare pulmonară este finalizat până la 33 de săptămâni de sarcină, adaptarea fetușilor după naștere se îmbunătățește și indicatorii de morbiditate scad odată cu aplicarea poziției de așteptare în cazul. (18) Astfel, beneficiile poziției de așteptare depășesc riscurile, iar în absența semnelor de infecție sau a altor complicații care ar necesita inducerea artificială a travaliului sau întreruperea imediată a sarcinii, se recomandă utilizarea poziției de așteptare sub 37 de săptămâni de gestație (managementul expectativ).

Cu inducerea imediată a travaliului, șansa de morbiditate neonatală complexă este de 7,9% față de 6,7% în poziția de așteptare. (RR: 1,2, IÎ 95%: 0,9-1,6), RR a sindromului RDS este de 8,3% față de 5,2% (RR: 1,6, IÎ 95%: 1.1-2.30), în timp ce RR a ventilației mecanice artificiale este: 1,4, IÎ 95%: 1.0-1.8. Nascuti dupa inducerea artificiala a travaliului, nou-nascutii au petrecut in medie 4 zile in unitatea de terapie intensiva, fata de 2 zile in cazul managementului expectativ P = 0,001.

În plus față de inițierea imediată a travaliului, numărul de operații cezariene a fost, de asemenea, mai mare, riscul relativ RR: 1,4, IÎ 95%: 1,2-1,7, riscul de sângerare antepartum a fost mai mare în cazul managementului expectativ, în timp ce frecvența complicațiilor hemoragice antepartum a fost mai mare în cazul poziției de așteptare (2,9% vs. 5%). Mortalitatea fetală a fost, de asemenea, mai mică odată cu gestionarea așteptată. (RR: 2,55, IÎ 95%: 1.17–5.56). Această schimbare de atitudine se reflectă și în liniile directoare publicate de atunci, unde a devenit aproape universal faptul că, în cazul ruperii premature a membranelor sub 37 de săptămâni de gestație, poziția expectativă este preferabilă inducerii imediate a travaliului.

Ce trebuie făcut în caz de naștere prematură amenințată și rupere prematură a membranelor? Trimitere la spital, căutare continuă a semnelor de infecție, abrupție placentară prematură, compresie a cordonului ombilical, suferință fetală. Urmărirea creșterii fetale cu control periodic cu ultrasunete. În ceea ce privește evaluarea stării fetale după PPROM, nu există o poziție acceptată uniform cu privire la exact ce parametri trebuie urmați și la ce intervale.

Semnele de corioamnionită sunt foarte des nespecifice, adesea lipsind din rezultatele de laborator. Monitorizarea continuă a numărului de globule albe și a markerilor inflamației nu reflectă întotdeauna realitatea, mai ales dacă terapia cu corticosteroizi a fost utilizată și în prealabil (9,19). Semnele posibilei corioamnionite sunt proteina C reactivă, creșterea numărului de celule albe din sânge și semnele clinice: tahicardie maternă, febră, tahicardie fetală. De regulă, diagnosticul de corioamnionită trebuie determinat pe baza evaluării combinate a valorilor ​dintre acești factori, și nu ar trebui să se bazeze pe un singur semn. De exemplu, o valoare crescută a proteinei C reactive nu înseamnă neapărat o infecție gravă. Sensibilitatea valorii ridicate este de numai 68, 7%, în timp ce specificitatea sa este de 77, 1%. Este important de știut că, după utilizarea terapiei cu corticosteroizi, numărul de celule albe din sânge crește chiar și fără infecție și că valorile inițiale ​apar numai după aproximativ 3 zile.

Care sunt contradicțiile legate de tratamentul nașterii premature amenințate și ruperea prematură a membranelor? 

Problema tocolizei: tocoliza profilactică înainte de 34 de săptămâni de gestație prelungește sarcina cu câteva zile, dar crește riscul de corioamnionită. În cazul travaliului prematur, tocoliza nu mai are un beneficiu demonstrabil și, prin urmare, nu este recomandată. (9). Deși tocoliza prelungește, în general, durata sarcinii cu o medie de 73 de ore, există studii care arată că acest lucru nu este asociat cu rate mai bune de morbiditate fetală. (Nivel de probă 1+,16,20,21)
Profilaxia cu corticosteroizi: nu este recomandată înainte de 24 de săptămâni de gestație. Utilizarea sa între 24-25 săptămâni este benefică (nivel de dovezi B), în timp ce între 25 și 33 de săptămâni de gestație beneficiile sunt clare (nivel de dovezi A). Conform ultimelor cercetări, beneficiile sunt clare chiar și între 33-35 de săptămâni. (16) (Nivelul A al dovezilor) Există acum mai multe meta-analize care dovedesc în mod clar beneficiile terapiei cu corticosteroizi indiferent de starea membranelor: reduce moartea fetală, sindromul RDS (RR: 0,81, 95% CI: 0,67-0,98), șansa hemoragiei intraventriculare (RR: IÎ 0,49, 95%: 0,25-0,96), fără a crește șansa de corioamnionită sau sepsis neonatal. (Nivelul de probă A). Între 24-34 săptămâni de gestație, majoritatea recomandărilor recomandă o singură aplicare. Cu doze repetate, există riscul ca creșterea greutății fetale și circumferința capului fetal să fie sub normal. (9, 22, 23, 24)
Administrarea MgSO4: Există mai multe studii care arată că MgSO4la 24-32 săptămâni de gestație este benefic în prevenirea leziunilor neurologice (RR: 0.71; IÎ 95%: 0,55-0,91) (9,16,25) (Nivelul de dovezi A), cu toate acestea, nu există încă un consens cu privire la doze și regimuri de tratament.
Profilaxia cu antibiotice: Profilaxia cu antibiotice reduce sansa de infectie, contribuind astfel indirect la prelungirea sarcinii. Potrivit unei meta-analize Cochrane, utilizarea antibioticelor reduce semnificativ șansa de corioamnionită (RR: IÎ 0,66, 95%: 0,46-0,96), precum și riscul de naștere prematură în termen de șapte zile (RR: 0,79, 95%CI: 0,71-0,89). În același timp, șansa de infecție neonatală scade, precum și necesitatea de a utiliza mai rar terapia invazivă cu oxigen sau agentul tensioactiv. Schema cea mai frecvent utilizată: ampicilină intravenoasă (4x2g) și eritromicină (4x250mg) timp de 7 zile, apoi amoxicilină sau eritromicină administrată oral. Șansa de enterocolită necrozantă neonatală crește după combinațiile amoxicilină-acid clavulanic. Infecția cu streptococ de grup B nu este o indicație pentru inițierea imediată a travaliului, și aici este posibilă gestionarea așteptată, dar în astfel de cazuri, profilaxia cu antibiotice este recomandată chiar și intrapartum pentru a preveni răspândirea verticală. (9,23) (Nivelul de probă
A). Profilaxia cu antibiotice nu este justificată pentru operația cezariană pre-planificată cu membrane intacte. În cazul IMRRP, screeningul GBS nu este recomandat separat, dar în cazul începerii travaliului prematur, trebuie utilizată profilaxia cu antibiotice, cu un antibiotic cu un spectru care acoperă și GBS. Dacă cineva este alergic la penicilină, trebuie administrată vancomicină. (26)

Femeile cu ruptură prematură a membranelor - PPROM care au un cerclaj cervical În prezent, nu există suficiente date cu privire la modul de a proceda în acest caz. Decizia trebuie luată întotdeauna ținând seama de datele pentru cazul specific. Dacă se decide că cerclajul rămâne în loc, tratamentul cu antibiotice mai mult de 7 zile nu este recomandat.
Amnioinfuzie: Utilizarea de rutină a amnioperfuziei în PPROM nu este recomandată, în ciuda faptului că există publicații care subliniază avantajele metodei, dar numărul acestor studii este încă mic. Avantajele metodei includ îmbunătățirea valorilor debitului cordonului ombilical ​și reducerea numărului de decelerări variabile în timpul travaliului.

Care sunt opțiunile pentru prevenirea nașterii premature? Opțiunile de prevenire a nașterii premature sunt destul de limitate. Dacă o sarcină anterioară s-a încheiat cu naștere prematură sau PPROM a fost, de asemenea, prezent, riscul de recurență în timpul unei sarcini ulterioare este foarte mare. (OR: 8,7, IÎ 95%: 6,7-11,4), mai ales dacă timpul dintre două sarcini este scurt. O posibilă măsură preventivă este terapia cu progesteron utilizată între săptămânile 16-24 de sarcină. Pentru femeile gravide a căror sarcină anterioară a fost complicată de PPROM, dacă lungimea colului uterin este ​Cu mai puțin de 2,5 cm înainte de 24 de săptămâni, se recomandă chirurgia profilactică a cerclajului. (9,27)

Dacă cineva a avut o infecție GBS în timpul sarcinii anterioare, riscul de recurență este de 50%, prin urmare se recomandă profilaxia cu antibiotice. ( 26) Screening-ul de rutină nu este recomandat tuturor femeilor însărcinate, dar dacă fătul a fost infectat cu GBS în timpul sarcinii anterioare, profilaxia cu antibiotice este necesară pentru sarcina curentă.

Care sunt aspectele sociale ale nașterii premature? Îngrijirea unui copil prematur necesită o îngrijire spitalicească mai lungă, ceea ce crește costurile asociate. În SUA, costul mediu al îngrijirii unui nou-născut sănătos este de 4.389 dolari, în timp ce costul mediu pentru un copil prematur este de 54.194 dolari. În plus față de costurile mai mari, cel mai important lucru este că multe complicații apar la copiii prematuri, care sunt asociate cu o mortalitate mai mare sau nu permit individului să trăiască o viață întreagă mai târziu sau pot necesita îngrijire suplimentară până la sfârșitul vieții. Nașterea unui copil prematur poate perturba, de asemenea, relațiile din cadrul familiei: recuperarea postpartum poate fi îngreunată de stresul nașterii premature, lipsa somnului, sentimentele de vinovăție sau autoînvinovățire, furia sau teama cu privire la viitorul copilului, vinovăția cauzată de copiii neglijați rămași acasă din cauza îngrijirii spitalicești prelungite, pierderea visului copilului și familiei perfecte. Suportul spiritual este foarte important pentru femeile însărcinate cu PPROM. La aceste femei gravide, frecvența stresului post-traumatic înainte de naștere este de 14% față de 2% comparativ cu sarcinile cu un curs normal, în timp ce la șase săptămâni după naștere este de 17% față de 3%. (28) Mulți dintre factorii de risc ai nașterii premature se regăsesc în situația socială precară și în inegalitățile sociale. Multe ar putea fi îmbunătățite în acest domeniu. Prin urmare, inegalitățile sociale și efectele factorilor determinanți materiali și psihosociali trebuie abordate pentru a oferi o soluție cuprinzătoare pentru reducerea nașterilor premature. În practică, ar fi datoria fiecărei societăți să elimine factorii de risc care apar din inegalitățile sociale și dintr-o situație socială precară. Pentru a atrage atenția asupra importanței nașterii premature, începând cu anul 2011, UNICEF a declarat 17 noiembrie drept Ziua Mondială a Prematurității.

Bibliografie

1. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/en/
2. Naștere prematură - MN Departamentul de Sănătate https://www.health.state.mn.us/people/womeninfants/prematurity/index.html
3. Belayneh Hamdela Jena, Gashaw Andargie Biks, Yigzaw Kebede Gete, Kassahun Alemu Gelaye: Incidența rupturii premature premature a membranelor și asocierea acesteia cu intervalul inter-sarcină: un studiu prospectiv de cohortă, Scientific Reports volumul 12(1):5714 (2022) Publicat: 05 aprilie 2022, https://doi.org/10.1038/s41598-022-09743-3.
4. Deirdre J. Murphy: Epidemiologia și factorii de mediu în travaliul prematur, Best Practice & Research Clinical Obstetrics &; Gynaecology Vol. 21(5): 773-89, 2007 octombrie
5. John W. Snelgrove, Kellie E. Murphy: Nașterea prematură și inegalitatea socială: evaluarea efectelor dezavantajului material și psihosocial într-o cohortă de naștere din Regatul Unit, Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 94 (7): 766–775, iulie 2015, https://doi.org/10.1111/aogs.12648.
6. Janice F Bell, Frederick J Zimmerman, Paula K Diehr: Maternal work and birth outcome disparities, Matern Child Health J., 12:415–26, 2008 Jul., doi: 10.1007/s10995-007-0264-6.
7. Mercer B M, Goldenberg R L, Moawad A H, Meis P J, Iams J D, Das A F, et al.: Studiul de predicție prematură: efectul vârstei gestaționale și cauza nașterii premature asupra rezultatului obstetrical ulterior. Institutul Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltare Umană Rețeaua unităților de medicină materno-fetală, Am J Obstet. Gynecol. 181(5 Pt 1):1216–21, 1999 Nov, doi: 10.1016/s0002-9378(99)70111-0.
8. Asrat T, Lewis D F, Garite T J, Major C A, Nageotte M P, Towers C V, et al.: Rata de recurență a rupturii premature premature a membranelor în sarcini consecutive, Am J Obstet. Gynecol., 165(4 Pt 1):1111–5, 1991 Oct, doi: 10.1016/0002-9378(91)90481-6.
9. Buletinul de practică ACOG Nr. 188: Ruptura membranelor înainte de muncă, Obstet. Gynecol., 131(1): e1-e14, 2018 Jan, doi: 10.1097/AOG.0000000000002455. (2018), pp. e1-e14.
10. Ape TP, Mercer BM.: Managementul rupturii premature premature a membranelor aproape de limita viabilității fetale. Am J Obstet. Gynecol., 201(3):230–40, 2009 Sept., DOI: 10.1016/j.ajog.2009.06.049.
11. Nir Melamed, Eran Hadar, Avi Ben-Haroush, Boris Kaplan, Yariv Yogev.: Factorii care afectează durata perioadei de latență în ruptura prematură prematură a membranelor, J Matern Fetal Neonatal Med, 22(11):1051– 6, 2009 Nov., DOI: 10.3109/14767050903019650.
12. Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP: Antibiotice pentru ruptura prematură a membranelor. Baza de date Cochrane a recenziilor sistematice 2010, numărul 8. Art. Nu.: CD001058. DOI: 10.1002/14651858.CD001058.pub2.
13. V. Berghella, M. Palacio, A. Ness, Z. Alfirevic, K. H. Nicolaide, G. Saccone: Screening-ul lungimii cervicale pentru prevenirea nașterii premature în sarcina singleton cu travaliu prematur amenințat: revizuirea sistematică și meta-analiza studiilor randomizate controlate folosind date individuale la nivel de pacient, Ultrasound Obstet. Gynecol., 49(3):322–329, 2017 Mar., doi: 10.1002/uog.17388.
14. Jennifer McIntosh, Helen Feltovich, V. Berghella, T. Manuck: Rolul screening-ului de rutină al lungimii cervicale la femeile selectate cu risc ridicat și scăzut pentru nașterea prematură Am J Obstet. Gynecol., 215(3):B 2-7, 2016 Sept., https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.04.02.
15. Centra M, Coata G, Picchiassi E, et al.: Evaluarea testului cantitativ fFn în prezicerea riscului de naștere prematură, J Perinat Med., 45(1):91-98, 2017 Jan 1, http://dx.doi.org/10.1515/jpm-2015-0414.
16. RCOG Green-top Guideline No. 73, Îngrijirea femeilor care prezintă o ruptură prematură suspectată a membranelor înainte de travaliu de la 24 + 0 săptămâni de gestație, AJ Thomson, în numele Colegiului Regal de Obstetricieni și Ginecologi, a publicat: 17 iunie 2019 https://doi.org/10.1111/1471-0528.15803.
17. H.M Tanir, T Sener, N Tekin, A Aksit, N Ardic:  Ruptura prematură prematură a membranelor și rezultatul neonatal înainte de 34 de săptămâni de gestație, International Journal of Gynecology &
Obstetrică, 82(2):167-72, 2003 Aug, doi: 10.1016/s0020-7292(03)00125-5.
18. Jonathan M Morris, Christine L Roberts, Jennifer R Bowen, Jillian A Patterson, Diana M Bond, Charles S Algert, Jim G Thornton, Caroline A Crowther; Colaborare PPROMT: Livrarea imediată comparativ cu gestionarea așteptată după ruptura prematură a membranelor înainte de travaliu aproape de termen (studiu PPROMT): un studiu randomizat controlat, Randomized Controlled Trial Lancet, 387 (10017):444-52, 2016 Jan 30, doi: 10.1016/S0140-6736(15)00724-2. Epub 2015 noiembrie 10.
19. Tita AT, Andrews WW.: Diagnosticul și managementul corioamniotitei clinice, Clin Perinatol., 37(2):339–54, 2010 Jun., doi: 10.1016/j.clp.2010.02.003.
20. Nijman T A J, van Vliet E O G, Naaktgeboren C A, Oude RK, de Lange T S, Bax C J, et al.: Nifedipină versus placebo în tratamentul rupturii membranelor înainte de travaliu prematur: un studiu randomizat controlat. Evaluarea rezultatului perinatal prin utilizarea tocolizei în travaliul timpuriu – studiul APOSTEL IV, Eur. J Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 205:79–84, 2016 Oct, 31., doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.08.024.
21. Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M și colab.: Tocoliza după ruptura prematură prematură a membranelor și rezultatul neonatal: o analiză a scorului de înclinație, Am J Obstet. Gynecol., 217(2):212. e1-212.e12, 2017 Aug., doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015.
22. Wapner RJ, Sorokin Y, Thom EA, Johnson F, Dudley DJ, Spong CY și colab.: Cursuri unice versus săptămânale de corticosteroizi antenatali: evaluarea siguranței și eficacității, Am J Obstet Gynecol., 195 (3): 633–42, 2006 Sept., doi: 10.1016/j.ajog.2006.03.087.
23. Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ.: Dexametazonă antenatală și scăderea greutății la naștere, Obstet. Gynecol., 97(4):485–90, 2001 Apr., doi: 10.1016/s0029-7844(00)01206-0.
24. Thorp JA, Jones PG, Knox E, Clark RH.: Terapia antenatală cu corticosteroizi afectează greutatea la naștere și circumferința capului? Obstet. Gynecol., 99(1):101–8, 2002 Jan., doi: 10.1016/s0029-7844(01)01656-8.
25. Doyle LW, Crowther CA, Middleton P, Marret S, Rouse D. Sulfat de magneziu pentru femeile cu risc de naștere prematură pentru neuroprotecția fătului, Baza de date Cochrane a recenziilor sistematice, 21; (1):CD004661, 2009 Jan., doi: 10.1002/14651858.CD004661.pub3.
26. RCOG Green-top Guideline No. 36, Prevention of Early-onset Group B Streptococcal Disease, în numele Royal College of Obstetricians and Gynecologists, a publicat: 13 septembrie 2017, https://doi.org/10.1111/1471-0528.14821.
27. Vincenzo Berghella, Timothy J Rafael, Jeff M Szychowski, Orion A Rust, John Owen J: Cerclajul pentru colul uterin scurt pe ultrasonografie la femeile cu gestații singleton și naștere prematură anterioară: o meta-analiză. Obstet. Gynecol. 117(3):663–67, 2011 Mar. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820ca847.
28. Stamrood CAI, Wesses I, Doornbos B, Aarnoudse JG, van den Berg PP, Schultz W, et al.: Tulburarea de stres posttraumatic după preeclampsie și PPROM: un studiu prospectiv cu urmărire de 15 luni, Reprod. Sci, 18(7):645–53, 2011 Jul., doi: 10.1177/1933719110395402.

Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the Foundation for the Development of the Education System. Neither the European Union nor entity providing the grant can be held responsible for them.